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系統性紅斑狼瘡需要警惕的「心」問題

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系統性紅斑狼瘡(SLE)患者發生心血管疾病(CVD)危險因素分析。

來源 | sle互助圈

對於SLE患者來說,最擔心的莫過於各類併發症的發生。在治療過程中臨床醫生也會特別注意這些併發症的「早發現」、「早控制」、「早治療」,其中對CVD更為的重視。

根據Kazumasa Ohmura等人研究顯示,由於SLE治療的進展,CVD已然取代SLE相關器官衰竭,成為SLE患者發病和死亡的主要原因。

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SLE發生CVD的4大風險因素

1.腎炎

Yudong Liu等人近日在報告中提及:與一般人群相比,SLE患者的缺血性卒中或心肌梗死(MI)發生率增加了兩倍。狼瘡腎炎患者的MI和CVD死亡率明顯高於非腎炎狼瘡患者。狼瘡腎炎與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性是非腎炎SLE患者、抗磷脂(aPL)抗體陽性患者或健康人群的兩倍。

2.種族

研究發現,SLE中心血管的變異係數(CV)事件的流行顯示出種族與種族之間的差異。最近報導稱,與白人相比,西班牙裔和亞洲人的發生MI風險較低,而與白人相比,黑人和西班牙裔人中風的風險較高。

3.遺傳

  • 白細胞介素-19(IL-19)風險等位基因——rs17581834(T)與SLE患者發生卒中/MI相關。

  • SRP54反義RNA 1-AS1風險等位基因——rs799454(G)與SLE卒中/短暫性缺血發作(TIA)有關。

  • 美國黑人SLE患者中,載脂蛋白L1的變異體與動脈粥樣硬化疾病相關。


4.代謝綜合征

一項以PWV(脈搏波速度)作為動脈硬化指標的研究發現,SLE合併代謝綜合征患者動脈硬化風險增加。

所謂的「代謝綜合征」實際上是一組複雜的代謝紊亂症候群,以肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝發生率和高胰島素血症等為代表。

如果患者有代謝綜合征基礎疾病表徵,或者家族中有相關病史,那麼一定要注意CVD發生的危險。

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早期CVD篩檢的5大檢測指標

1.物理檢查

動脈硬化度、心肺適應性(CRF)、PWV是三種物理常用檢查手段。

  • 動脈硬化度作為亞臨床動脈粥樣硬化的標誌,在SLE患者中有顯著升高趨勢;

  • 低水準的CRF已被證明與普通人群心血管疾病的風險有關。同時,CRF與動脈硬化關係密切,CRF又與PWV成反比

  • PWV可作為動脈硬化的標誌。

由此可見,CRF可減輕SLE與年齡相關的動脈硬化,有助於SLE心血管疾病的一級預防。

2.骨鈣代謝相關標記物

骨蛋白和骨橋蛋白(OPN)參與血管鈣化,有癥狀的頸動脈粥樣硬化中可出現明顯上調。研究顯示,與健康對照組相比SLE患者的血清OPN水準顯著升高。

3.凋亡與組織降解標記物

最近的一項研究表明,有CVD的SLE患者受體激活的凋亡和組織降解生物標誌物顯著高於無CVD患者。

對氧蛋白酶1(PON1)是一種具有抗氧化活性的酶,SLE患者一般都存在PON1的減少,隨之引發血管氧化損傷無法得到修復。

最近的一項研究評估了抗PON1和抗高密度膽固醇抗體作為SLE發生CVD生物標誌物的作用。結果發現在SLE患者中,抗HDL抗體與較高的心血管疾病風險顯著相關,而抗PON1抗體與頸動脈內膜中膜厚度顯著相關。這都說明,這些抗體可能是SLE早期動脈粥樣硬化的潛在標誌物。

4.心肌肌鈣蛋白T (cTnT)

cTnT被認為是急性心肌梗死早期心肌細胞壞死和損傷的標誌。高靈敏度cTnT可用於預測低風險普通人群的CVD,可作為獨立的風險因子。

5.低密度粒細胞(LDGs)

在SLE患者中存在的一種獨特的促炎中性粒細胞亞群,稱為LDGs,已被認為在SLE的CVD中發揮致病作用。

近期的研究認為,異常中性粒細胞的出現,一定程度上導致了SLE早期CVD的發生。因此,早期發現LDGs的大量出現,提示SLE的CVD風險急劇增高。

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如何預防CVD的發生呢?

1.及時篩查檢測

Mavrogeni 等人最近證明,CV磁共振可以檢測超聲心動圖遺漏的無癥狀心臟病。

2.適當運動

最近的一項薈萃分析未能顯示運動對CVD危險因素和疾病活動的顯著影響,但有相關報導稱運動可改善心肺功能並減少疲勞。

3.均衡飲食,防止肥胖

主動脈血管周圍脂肪組織密度與SLE女性的主動脈鈣化相關,表明脂肪組織功能障礙可能導致SLE的CVD。因此,SLE患者應主張清淡飲食,控制體重,避免肥胖。

結論

許多SLE的特異性機制,如功能失調的免疫調節和缺陷的內皮細胞功能和血管修復,都會導致SLE早發性動脈粥樣硬化。這些複雜的相互作用的生物學見解已經取得了顯著進展,但需要進一步探索針對這些因素來降低SLE相關CVD的臨床相關性。

參考文獻:

[1]Ohmura.K et al. (2018). Effect of Combined Treatment With Bisphosphonate and Vitamin D on Atherosclerosis in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Research & Therapy. 20(72)

[2]Yudong Liu; Mariana J. Kaplan et al. (2018)Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus: An Update Current Opinion in Rheumatology.30(5) pp:441-448

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