研究｜BMJ：新型降糖葯或增膽囊癌風險

公開日: 2018-12-25

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「《醫師報》融媒體記者裘佳·BMJ：新型降糖葯或增膽囊癌風險,[578].醫師報,2018-12-20（7）」

主要為DPP-4抑製劑和GLP-1激動劑

既往有研究顯示，內分泌系統可能參與膽管癌的發展，肝內膽管癌患者腫瘤組織中胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體表達增強。截至目前，僅2項關於內分泌藥物與膽管癌關係的報導。一項為GLP-1受體激動劑增加膽管癌風險（13例與8例）。另一項顯示，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑製劑不增加膽管癌風險（9例與12例），無顯著差異。

為明確爭議問題，近日，一項多中心研究顯示，相比於傳統二三線抗糖尿病藥物，新型DPP-4抑製劑以及GLP-1激動劑導致患者膽管癌風險增加。（BMJ.12月5日在線版）

研究納入154 162例新確診膽管癌患者，比較服用DPP-4抑製劑和GLP-1受體激動劑患者與其他二、三線抗糖尿病藥物患者的膽管癌風險差異。總計隨訪614 274患者年，發生105起膽管癌，每10萬患者年發生17.1例。

結果發現，DPP-4抑製劑導致患者膽管癌風險增加77%，使用GLP-1激動劑同樣增加風險，但置信區間較為寬泛（HR=1.97）。藥物警戒分析顯示，與磺醯脲或噻唑烷二酮相比，DPP-4抑製劑（OR=1.63）以及GLP-1激動劑（OR=4.73）均導致膽管癌風險增加。而使用長效胰島素類似物與膽管癌無關。

研究者表示，使用DPP-4抑製劑和GLP-1受體激動劑導致膽管癌可能的一種機制是通過升高機體GLP-1水準，對膽管細胞起到增殖和抗凋亡作用，促進膽管癌的發展。另一種機制可能與膽管上皮慢性炎症、膽汁瘀積和細菌感染有關，尤其是對於GLP-1受體激動劑。