再不行動，我們將無葯可用，超級細菌，比癌症更讓人絕望！

自2015年以來，每年11月的第三周，是世界衛生組織（WHO）確定的「世界提高抗生素認識周（World Antibiotic Awareness Week，WAAW）」。

今年的主題

急需作出改變。我們很快就沒有可用的抗生素了。

全球行動計劃的5項目標

1、通過溝通、教育和培訓，提高對AMR的關注和了解

2、通過監測和研究，增強AMR知識和循證基礎

3、通過有效的衛生和感染預防措施，降低感染髮病率

4、在人和動物中優化抗菌藥物使用

5、增加對新葯、診斷工具、疫苗和其他乾預措施的資金投入

世界提高抗生素認識周

細菌耐葯防控中國在行動

地球這顆星球已經有45億年的歷史。而人類呢？只存在了14萬年。如果把地球的生命濃縮成一天，也就是24小時。那麼人類存在的時間僅僅是，3秒。

3秒鐘，看看我們做了什麼？對抗自然，甚至想主宰自然，自食惡果的歷史重複著上演。

感染，曾是人類面對的致死率第一的疾病，抗生素的發明，使醫生面對先前束手無策的感染，第一次獲得了有效的治療手段。

但抗生素過度使用，導致了嚴重的耐葯問題，人類有可能將再次面對沒有抗生素的至暗時代。遏製耐葯，已迫在眉睫，愛護抗菌藥物，就是愛護我們自己的生命。

青黴素是人類最早發現的抗生素，在青黴素髮現之前，20世紀40年代以前，人們針對細菌感染束手無策，人類一直未能掌握一種能高效治療細菌性感染且副作用小的藥物。

抗生素之前的肺炎

在那個年代一個人患了肺炎就意味著死亡，隨時面臨著死亡，沒有抗生素的年代肺炎的病死率鋼彈30%。肺炎就是那個時代的「惡魔」，人們害怕談到肺炎就像現在人們提起癌症一樣感到恐懼和絕望。而自從抗生素出現後肺炎的病死率下降到不到5%的水準。

抗生素的出現改變了感染性疾病的結局，從而延長了人們的預期壽命。上世紀20年代美國人的平均壽命為56.4歲，而如今美國人的預期壽命接近80歲，抗生素在這其中功不可沒。

一個意外發現改變了人類感染性疾病的結局。

1928年英國細菌學家弗萊明首先發現了世界上第一種抗生素—青黴素，亞歷山大·弗萊明由於一次幸運的過失而發現了青黴素。但由於當時技術不夠先進，認識不夠深刻，Fleming並沒有把青黴素單獨分離出來。

1929年，弗萊明發表了他的研究成果，遺憾的是，這篇論文發表後一直沒有受到科學界的重視。

1938年，德國化學家恩斯特錢恩在舊書堆裡看到了弗萊明的那篇論文，於是開始做提純實驗。

弗萊明將青黴菌菌株一代代地培養，並於1939年將菌種提供給準備系統研究青黴素的英國病理學家弗洛裡（Howard Walter Florey）和生物化學家錢恩。

1940年冬，錢恩提煉出了一點點青黴素，這雖然是一個重大突破，但離臨床應用還差得很遠。

1941年，青黴素提純的接力棒傳到了澳大利亞病理學家瓦爾特弗洛裡的手中。在美國軍方的協助下，弗洛裡在飛行員外出執行任務時從各國機場帶回來的泥土中分離出菌種，使青黴素的產量從每立方厘米2部門提高到了40部門。

1941年前後英國牛津大學病理學家霍華德·弗洛裡與生物化學家錢恩實現對青黴素的分離與純化，並發現其對傳染病的療效，但是青黴素會使個別人發生過敏反應，所以在應用前必須做皮試。

美國製藥企業於1942年開始對青黴素進行大批量生產。到1943年，製藥公司已經發現了批量生產青黴素的方法。當時英國和美國正在和納粹德國交戰。這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。

1943年10月，弗洛裡和美國軍方簽訂了首批青黴素生產合約。青黴素在二戰末期橫空出世，迅速扭轉了盟國的戰局。

戰後，青黴素更得到了廣泛應用，拯救了數以千萬人的生命。到1944年，藥物的供應已經足夠治療第二次世界大戰期間所有參戰的盟軍士兵。因這項偉大發明，1945年，弗萊明、弗洛裡和錢恩因「發現青黴素及其臨床效用」而共同榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。青黴素、雷達和原子彈齊名為二戰最偉大的三個發明。

1945年，英國化學家霍奇金(D.C.Hodgkin)用X射線衍射法測出了青黴素的分子結構。

1944年9月5日，中國第一批國產青黴素誕生，揭開了中國生產抗生素的歷史。

抗生素不但廣泛的應用於細菌感染性疾病的治療，應用於腫瘤放化療中感染的防治。此外如器官移植、關節置換、心臟手術都離不開抗生素的使用。之前一篇文章提到的偉大的國際主義戰士白求恩的犧牲，如果那時候有抗生素，也許就不會因為手術中一次意外的劃傷而最終導致死亡。

超級細菌--全球性的危機

然而就像青黴素的發現在1929年被發表後的10年內無人重視一樣，弗萊明院士在1945年領取諾貝爾獎的演講中發出的警告同樣在很長一段時間內沒有被人們重視。它就是——抗生素耐葯（超級細菌）！今天它已經成為了全球性的危機。

1929年弗萊明發表論文中葡萄球菌被青黴菌釋放的某種物質溶解

弗萊明在諾貝爾獲獎獲獎演講中就警示了抗生素濫用可能存在的危害。他提到在實驗室中如果沒有給細菌暴露在足夠濃度的青黴素下，細菌不但不會被殺死而且會產生對青黴素的耐葯。

1929年弗萊明發現青黴素；

1940s首次使用青黴素；

1940s中期出現青黴素耐葯金黃色葡萄球菌；

1950s早期青黴素耐葯金黃色葡萄球菌開始流行；

1950s末首次使用甲氧西林；

1960s初出現耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）；

1960s末在美國發現MRSA；

1980s初出現MRSA導致的中毒休克綜合征；

1990s初出現社區獲得性的MRSA（CA-MRSA）；

1990s末CA-MRSA在美國出現；

2000s出現耐萬古黴素的金黃色葡萄球菌（VRSA）。

上世紀40年代青黴素的臨床應用開啟了人類的抗生素時代，但幾乎在同一時期也發現了青黴素酶，即已認識到細菌對抗生素的耐藥性問題。後者可以是天然固有的或獲得性的。如今僅約70年時間，細菌抗生素耐藥性已嚴重地威脅著感染性疾病的治療，並成為全球醫學、公共衛生、食品安全及環境領域等共同關注的重要問題。目前細菌多重抗生素耐藥性的全球出現與人類有限的新型抗生素研發能力的矛盾現象已引發了社會對後抗生素時代來臨的擔憂。（李顯志.抗生素耐葯基因古老起源與現代進化及其警示[J].中國抗生素雜誌,2013,(2):81-89.）

細菌耐藥性可分為固有耐葯（intrinsic resistance）和獲得性耐葯(acquired resistance)。固有耐藥性又稱天然耐藥性，是由細菌染色體基因決定、代代相傳，不會改變的，如鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐葯；腸道G-桿菌對青黴素天然耐葯；銅綠假單胞菌對多數抗生素均不敏感。獲得性耐藥性是由於細菌與抗生素接觸後，由質粒介導，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。如金黃色葡萄球菌產生β-內醯胺酶而耐葯。細菌的獲得性耐葯可因不再接觸抗生素而消失，也可由質粒將耐葯基因轉移個染色體而代代相傳，成為固有耐葯。

細菌耐藥性(Antimicrobial resistance,AMR)持續增長,但新上市抗生素數量卻持續下降.抗生素耐葯基因(Antimicrobial resistance gene,ARG)和抗生素耐葯菌感染已嚴重威脅人類健康.因此,需要多方面聯合採取措施來應對AMR所帶來的各種挑戰,包括創新生物醫藥、改善抗生素使用和抗生素耐葯監測系統、減少抗生素耐葯基因產生速度、阻止健康護理相關感染和多重抗生素耐葯菌傳播與擴散、開發微生物學快速診斷方法與設備、減少臨床和獸醫抗生素濫用等.慶幸的是,AMR已受到各國政要、科學家和企業家等的高度重視與支持,相信隨著新技術、新產品的不斷問世和管理新措施的不斷頒布,AMR問題一定會得到控制和緩解.（尹業師,陳華海,曹林艷, 等.細菌耐藥性應對策略研究進展[J].生物工程學報,2018,(8):1346-1360. ）