「癌中之王」肝癌的最新治療大全

在全世界範圍內，肝細胞肝癌（HCC）是導致死亡的第二大癌症，每年約有74.5萬HCC患者死亡。而中國是肝癌大國，據估計2015年中國有新發肝癌病例46.6萬，有42.2萬患者因肝癌死亡。我國肝癌病人的中位年齡為40～50歲，男性比女性多見。在我國肝癌發病率（2015年）居男性惡性腫瘤的第三位，死亡率居第二位，僅次於肺癌。近年呈上升趨勢，被稱為"癌中之王"。

肝癌的致病病因

流行病學及實驗研究資料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黃曲霉素、飲水汙染、酒精、肝硬化、遺傳等都與肝癌發病相關。

肝癌的臨床表現

（1）臨床表現：右上腹疼痛，腹脹、噁心、嘔吐等消化道癥狀，乏力，食慾減退，消瘦等全身癥狀，發熱，腹瀉，上腹部腫塊，黃疸，腹水、下肢水腫等。

（2）轉移特點：肝癌的轉移多先由肝內轉移，然後肝外轉移。多轉移至肺，骨，腎上腺或腦。

肝癌的治療方法

根據肝癌的不同階段酌情進行個體化綜合治療，是提高療效的關鍵；治療方法包括手術、肝動脈結紮、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、雷射、微波以及化療和放射治療，靶向治療，中醫中藥治療。

（1）手術治療：

手術是治療肝癌的首選，也是最有效的方法。手術方法有：根治性肝切除，肝移植術，非切除性手術治療等。對不能切除的肝癌可根據具體情況，採用術中肝動脈結紮、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、雷射、微波等治療有一定的療效。

（2）化學藥物治療

經剖腹探查發現癌腫不能切除，或作為腫瘤姑息切除的後續治療，可作化療，效果較差。

（3）放射治療

由於肝臟位置較深，放射線對正常肝細胞損傷較大，因此肝癌患者通常不選擇放射治療。但對部分患者可以考慮放療：①一般情況好；②腫瘤較局限，但由於患者一般情況差不耐受手術，或侵犯重要結構；③門靜脈癌栓。或者對轉移灶進行緩解癥狀的放療治療。

（4）靶向免疫治療

肝癌的靶向治療是生物技術的一大進步。靶向藥物以癌細胞為靶點，直接抑製和殺死癌細胞。肝癌的靶向藥物常見的有索拉非尼、瑞戈非尼等。樂伐替尼也將有望成為晚期肝細胞癌一線用藥。

2007年至2017年以前，唯一一款批準用於不能手術或遠處轉移的肝癌治療靶向藥物是索拉非尼，完全不能滿足肝癌患者的治療需求，好在，2017年以來，肝癌治療藥物突飛猛進，治療效果喜人。

2017年4月批準的瑞戈非尼用於對用於治療既往索拉非尼治療耐葯的肝細胞肝癌患者。

2017年9月免疫治療PD-1抑製劑的Opdivo（納武單抗）被美國FDA批準用於索拉非尼耐葯後的二線治療。

還有驚喜來自衛材製藥的產品樂伐替尼，最近公布其治療肝癌的三期臨床結果，也非常令人驚喜，估計不久就能批準應用於肝癌的治療。另外研究者分析了亞洲人群的數據發現，樂伐替尼對亞洲人群肝癌患者效果更佳。樂伐替尼一線治療晚期肝癌不亞於索拉非尼，且在無進展生存時間（PFS）、總生存時間（OS）和客觀反應率（ORR）這些指標上存在明顯的優越性。

目前PD-1抗體K葯聯合靶向葯樂伐替尼，可以用於治療子宮內膜癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌和肝癌。眾所周知，在我國有眾多的肝癌患者，而且大都是肝癌晚期，那K葯聯合靶向葯樂伐替尼治療晚期肝癌療效如何呢？30名患者參加了該試驗（第1部分，n = 6;第2部分，n = 24），由於治療緊急不良事件，4名患者停葯。

患者使用樂伐替尼（lenvatinib）（體重 ≥60 kg的患者每天12 mg，體重<60的患者每天8 mg） 和Keytruda（每3周靜脈注射200 mg）聯合治療。臨床結果數據截止時，ORR（包括未經證實的CR和PR的病例）為42.3％（95％CI：23.4-63.1）。在初始應答後至少四周進行第二次掃描，證實確認的ORR為26.9％（95％CI：11.6-47.8）。PFS的中位持續時間為9.7個月（95％CI：5.55-NE）。

（5）中醫中藥治療

採取辨證施治、攻補兼施的方法，常與其他療法配合應用。66年中醫臨床經驗、在內地香港台灣同時擁有行醫牌照、香港特區腫瘤中心首席中醫師李岩教授認為中醫可以全程參與癌症的治療。主張在放、化療的同時或手術的前後即配合中醫藥治療，這樣可以儘可能地提高放、化療的治療效果，而減輕其毒副作用；減少術後併發症的發生。

中醫治病的原則是辯證論治，而癌症作為一種險惡的惡性病，它會對身體造成多種危害，加上各人的體質各異，患病後某一時期出現的癥候就各不相同。因此，中醫就依據臨床辨證將每一部位的癌症分為各種類型，比如肺癌可分為脾肺兩虛型、肺熱陰虛型、肺燥傷絡型、氣滯血瘀型、氣虛血瘀型等，每一症型製方的方法不同，用藥也就各異，各種症型又會在治療過程中相互轉化。尤其是末期肝癌，由於病症的危害，往往身體已極度虛弱，除了癌症的主症外，各種兼症也很多，除了按型施治外，還必須根據兼症用藥，隨著病情轉化不同，用藥也必須作出相應修改。

分證論治

·肝氣鬱結

癥狀：右脅部脹痛，右脅下腫塊，胸悶不舒，善太息，納呆食少，時有腹瀉，月經不調，舌苔薄膩，脈弦。

治法：疏肝健脾，活血化瘀。

方葯：柴胡疏肝散。

方中柴胡、枳殼、香附、陳皮疏肝理氣;川芎活血化瘀;白芍、甘草平肝緩急。疼痛較明顯者，可加鬱金、延胡索以活血定痛。已出現脅下腫塊者，加莪術、桃仁、半夏、浙貝母等破血逐瘀，軟堅散結。納呆食少者，加黨參、白朮、薏苡仁、神曲等開胃健脾。

·氣滯血瘀

癥狀：右脅疼痛較劇，如錐如刺，入夜更甚，甚至痛引肩背，右脅下結塊較大，質硬拒按，或同時見左脅下腫塊，面色萎黃而黯，倦怠乏力，脘腹脹滿，甚至腹脹大，皮色蒼黃，脈絡暴露，食欲不振，大便溏結不調，月經不調，舌質紫暗有瘀點瘀斑，脈弦澀。

治法：行氣活血，化瘀消積。

方葯：復元活血湯。

方中桃仁、紅花、大黃活血祛瘀;天花粉「消撲損瘀血」;當歸活血補血;柴胡行氣疏肝;穿山甲疏通肝絡;甘草緩急止痛。可酌加三棱、莪術、延胡索、鬱金、水蛭、廑蟲等以增強活血定痛，化瘀消積之力。或配用鱉甲煎丸或大黃廣蟲丸，以消症化積。

若轉為鼓脹之腹脹大，皮色蒼黃，脈絡暴露者，加甘遂、大戟、蕪花攻逐水飲，或改用調營飲活血化瘀，行氣利水。

·濕熱聚毒;

癥狀：右脅疼痛，甚至痛引肩背，右脅部結塊，身黃目黃，口乾口苦，心煩易怒，食少厭油，腹脹滿，便乾溲赤，舌質紅，苔黃膩，脈弦滑或滑數。

治法：清熱利膽，瀉火解毒。

方葯：茵陳蒿湯。

方中茵陳、梔子、大黃清熱除濕，利膽退黃。常加白花蛇舌草、黃芩、蒲公英清熱瀉火解毒。疼痛明顯者，加柴胡、香附、延胡索疏肝理氣，活血止痛。

·肝陰虧虛

癥狀：脅肋疼痛，脅下結塊，質硬拒按，五心煩熱，潮熱盜汗，頭昏目眩，納差食少，腹脹大，甚則嘔血、便血、皮下出血，舌紅少苔，脈細而數。

治法：養血柔肝，涼血解毒。』

方葯：一貫煎。

方中以生地、當歸、枸杞滋養肝腎陰血;沙參、麥冬滋養肺胃之陰;川棟子疏肝解鬱。出血者，加仙鶴草、白茅根、牡丹皮清熱涼血止血。出現黃疸者，可合茵陳蒿湯清熱利膽退黃。

肝陰虛日久，累及腎陰，而見陰虛癥狀突出者，加生鱉甲、生龜板、女貞子、旱蓮草滋腎陰，清虛熱。腎陰虛日久常可陰損及陽而見腎之陰陽兩虛，臨床見形寒怯冷、腹脹大、水腫、腰酸膝軟等症，可用金匱腎氣丸溫補腎陽為主方加減化裁。

在辨證論治的基礎上應當選用具有一定抗肝癌作用的中草藥，如清熱解毒類的白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、拳參、蛇莓、馬鞭草、鳳尾草、紫草、苦參、蒲公英、重樓、野菊花、腫節風、夏枯草等;活血化瘀類的大薊、菝葜、鬼箭羽、地鱉蟲(廑蟲)、虎杖、丹參、三棱、水紅花子、水蛭等;軟堅散結類的海藻、夏枯草、牡蠣等。

若合併血證、黃疸、昏迷或轉為鼓脹者，可參照有關章節進行辨證論治，病情危重者尚須中西醫結合救治。

中醫治療肝癌的藥方舉例

方葯：柴胡疏肝散合參苓白朮散加減。 醋柴胡10g，當歸12g，杭白芍15g，太子參15g、白朮15g，茯苓15g，鬱金15g，香附10g，佛手12g，陳皮10g。

加減：肝痛甚加枳殼10g、玄胡索15g以增加行氣活血止痛功效;脾虛體弱，怠倦乏力者加黃芪18g、苡仁15g健脾益氣；納少食呆甚者加炒二芽30g、砂仁6g增加健脾化濕功效，肝鬱化火見少寐多夢，頭痛目赤者，加丹皮10g、山梔15g。

方解：本方以柴胡、鬱金、佛手、香附、疏肝理氣，解鬱止痛;當歸、白芍、柔肝養血;白朮、茯苓、太子參健脾益氣利濕，陳皮散結消滯，配合而成疏肝理氣，健脾化濕的方劑。

在肝癌的治療中，雖然以手術治療為主，但是中醫正扮演著越來越重要的角色。隨著現代醫學檢測、提取分離手段與傳統中醫藥的有機結合，現代中藥必將在肝癌治療中發揮更多切實的作用。（文章出自香港特區腫瘤中心）