一頂智能「帽子」治療癌症？腫瘤電場治療產品 Optune 已登陸香港

題圖來自Novocure官網

戴上一款特製的貼片「帽子」，通電後產生的局部特殊電場可以控制腫瘤細胞生長。

如果是一名腫瘤患者，你會信任上面這種治療方法嗎？

近期剛剛走進中國醫療界視野的「腫瘤電場治療」（Tumor Treating Fields, TTFields），是一種癌症新療法——非業內人士或許很容易與「電擊治療網癮」、「火療、磁療的傳銷產品」聯繫到一起，而實際上，腫瘤電場治療（TTFields）這個療法，是以色列生物學和電生理學專家 Yoram Palti 所首創。為消除質疑並將產品帶給腫瘤患者，原本在以色列工作的 Yoram Palti 教授努力了近20年。

Yoram Palti 在 2000 年創立了名為 Novocure 的醫療公司，並在兩年後成立了「腫瘤電場治療研究中心」，開始做電場治療聯合化療以治療腦膠質瘤的臨床試驗，並推出了腫瘤電場治療產品Optune。

彼時，手術、化療、放射療法是更為熟知的治療癌症方法。腫瘤電場治療是利用貼敷於頭皮的電場貼片產生特定頻率的電場來破壞癌細胞的有絲分裂，使受影響的癌細胞死亡來抑製腫瘤生長。

2011年，美國FDA批準了腫瘤電場治療產品 Optune，用於治療複發膠質母細胞瘤；2015年美國FDA又批準Optune治療新發的膠質母細胞瘤患者。目前，用於治療膠質母細胞瘤（簡稱GBM）的 Optune，已經在美國、歐洲、日本等地區上市，且在全球其應用於其他多個實體腫瘤適應症的臨床試驗正在進行中。

去年，Novocure公司董事會執行主席William F. Doyle博士來到中國，在跟相關的醫療協會專家交談後，William非常吃驚，他發現腫瘤電場治療已經受到了人們關注，但只是很好奇在哪裡可以獲得。

為將這款產品推向中國市場，2018年9月，Novocure與再鼎醫藥（納斯達克股票代碼：ZLAB）達成合作，再鼎醫藥獲得腫瘤電場治療大中華區獨家商業許可及全球戰略開發。

近日，Novocure與再鼎醫藥在香港宣布，Optune已正式登陸香港並惠及首位患者。

為癌症治療提供一種新方法

在大腦腫瘤中，膠質母細胞瘤（GBM）是最常見和致命的原發性惡性腦腫瘤。

雖然腦膠質瘤發病機制尚不明了，但目前確定的兩個危險因素是：暴露於高劑量電離異塵餘生和與罕見綜合征相關的高外顯率基因遺傳突變。此外，亞硝酸鹽食品、病毒或細菌感染等致癌因素也可能參與腦膠質瘤的發生。

國家衛健委《腦膠質瘤診療規範（2018年版）》中提到，我國腦膠質瘤年發病率為5—8/10萬，5年病死率在全身腫瘤中僅次於胰腺癌和肺癌。

據香港醫生介紹，「香港每年10萬人中就會有2—3人患膠質母細胞瘤。從2006到2015年，在香港大約有200人有腦癌，其中84人有膠質母細胞瘤，年齡主要分布在59歲上下。」

雖然GBM的發病率較低，但由於GBM沒有治癒方法，手術切除、放射治療和化療等療法的有效性又受腫瘤複發率高、治療相關毒性較大、對治療的耐受性和持續神經功能惡化等限制，導致GBM患者的五年存活率不足5%。

目前GBM的治療手段很少，替莫唑胺（temozolomide, TMZ）是首選的一線化療藥物，與手術切除後的RT聯合使用。

「腫瘤電場治療是完全創新的療法，不基於過往任何一種方案，以電場原理而不是過往的化學特性來對抗癌症。」William告訴鈦媒體。

Optune系統包含兩個主要部件：電場發生器（如左圖）和四片電場貼片（如右圖，屬於耗材），它們將腫瘤細胞特異性頻率（GBM為200 kHz）的交變電場非侵入地傳送到腫瘤部位，這些交變電場能破壞縱橫諜海，導致癌細胞死亡，但不影響健康細胞。

Optune系統包含兩個主要部件：電場發生器（如左圖）和四片電場貼片（如右圖，屬於耗材）

「對於剛被確診患有膠質母細胞瘤的病人來說，在接受傳統治療的同時，腫瘤電場治療是非常好的後續治療方案。」有醫生認為腫瘤電場治療受患者歡迎的原因還有很關鍵的一點是，「過去10年，患者的生存期仍為15-16個月，並沒有什麼改善，但是加入了腫瘤電場治療之後，中位總生存期從原來的16個月延長到21個月。」

2015年，該技術已納入《中國中樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南》。2018年12月，腫瘤電場治療又被衛健委《腦膠質瘤診療規範（2018版）》推薦用於新發和複發GBM的治療。

William向鈦媒體透露，腫瘤電場治療可以與化療同時開展，相較於傳統的放化療手段，腫瘤電場治療的副作用很小、適用的患者比例較高。目前，William表示正在努力持續提升電場貼片的舒適度與設計，這項工作已經開展了10年。

目前Optune在全球範圍內擁有超過140項專利，包括基本機制、系統設計、電子設計、治療組合、電信號、具體參數等。Optune每次新的改進就會申請新專利。

Novocure已經投入超6億美元持續進行研發，因此至今沒有盈利。

如何在中國落地？

談及為何將Optune產品線引入中國時，再鼎醫藥董事長及首席執行官杜瑩博士告訴鈦媒體，「GBM這種疾病被認為是神經外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一，已經十餘年來沒有新的治療方式出現，患者死亡率非常高，五年生存率僅為肺癌的1/3。而腫瘤電場治療這種創新的治療方案，已經被證實改變了膠質母細胞瘤的臨床治療方式。」

在去年9月份達成合作時，曾有媒體報導，Novocure公司將會收到再鼎醫藥1500萬美金的預付款，同時還將有權獲得就開發、註冊及銷售相關的里程碑付款。Novocure公司還有權獲得授權產品在大中華地區年度凈銷售額的階梯分成。

對於再鼎醫藥這家生物醫藥企業而言，Optune的引入是一次全新的嘗試。再鼎醫藥成立不到五年，已經有七條產品管線，主要聚焦於腫瘤、自身免疫和抗感染領域。

▲再鼎醫藥產品管線（圖片來源：再鼎醫藥官網）

雖然已經正式登陸香港，但Optune價格仍在商議中。不同於一般藥物或療法，Optune屬於醫療器械，需要配備耗材，價格還需要考慮到後續治療隨訪、醫生培訓、設備維護、修補程序、人工服務（7*24h在線）等因素。

目前，再鼎醫藥採取的策略是先從私人醫療機構合作渠道入手，由於香港醫療市場的特點，不同醫療中心自主定價，病人在使用Optune價格會有所不同。

而Optune在全球範圍內進入醫保的情況也各有不同。William告訴鈦媒體，「目前美國商業保險可以報銷，但尚未進入醫保報銷；在日本、奧地利、瑞典，患者可以得到政府的全額報銷。德國、以色列、瑞士等國家也正在推動這個過程。」

Optune在大陸地區正在進行上市申請的準備工作，杜瑩博士告訴鈦媒體，此前Optune在日本被免臨床審批上市，在全球臨床三期試驗中也積累了亞洲患者數據，希望Optune也能在大陸地區申請免臨床。

除了腦膠質瘤外，據了解，在全球，針對非小細胞肺癌、腦轉移和胰腺癌的三期臨床試驗正在進行中。Novocure公司和再鼎醫藥還將考慮合作開發其他實體腫瘤適應症，如再鼎醫藥目前在初步計劃於中國開展針對胃癌的臨床試驗。（本文首發鈦媒體，作者/付夢雯）