在B肝的免疫調節劑方向，不要忘記了胸腺肽α1（Tα1），熟悉藥物化學的朋友，相信對Tα1並不陌生。因為它是一種肽，由28個氨基酸所組成，最初是從胸腺中分離出來，通過作為先天性和適應性免疫系統的內源性調節器，來促進免疫缺陷的重新建立。
B肝關鍵靶點免疫調節劑Tα1，詳解作用機制，促進缺陷重新建立
簡而言之，Tα1的作用機制被科學家假設與它的免疫調節活性有關聯，目前，已經證明Tα1是通過TLR2和TLR9在髓樣細胞和PDC中起效，導致DC和T細胞活化和分化，以及促進IFN-γ和IL-2（IL-2）等細胞因子的表達。如果介紹過關於免疫調節劑Tα1的作用機制後，還沒有弄明白，接下來我們談談它被應用在慢性WHV模型中的表現。
WHV模型中，Tα1治療與B肝病毒血症減少相關，此外，胸腺肽α1（Tα1）還在臨床試驗中證明對慢性B肝患者有效，副作用相比IFN-α少，以亞洲患者為例，其有效性已經被證明。此外，Tα1還與恩替卡韋（ETV）聯合使用過，研究結果表明，Tα1對代償性肝硬化患者的104周時，病毒學、血清學和生化反應相似，但這2種療法具有良好的耐受性。
然而，聯合用藥比單獨用藥ETV，更容易抑製肝細胞癌（HCC）的進展。因此，綜上所述，臨床前和臨床研究表明，通過激動劑來激活PRR介導的先天性免疫反應，能夠有效地控制HBV感染，並恢復抗病毒免疫。在與美國FDA批準的HBV藥物聯合使用時，研究人員觀察到，這些直接作用抗病毒藥物（DAA）可能有助於實現慢性B肝感染的功能性治愈。
當然，醫藥學家對此，還需要進一步的臨床研究來防止慢性B肝患者的免疫反應過量和不受控制的肝損傷。所以，在以此為靶點開發新藥之際，藥物化學家還需要以優化劑量，配合臨床試驗人員確定受試者獲得高抗病毒療效和最低不良事件發生率。除此之外，我們還應該認識一下，適應性免疫反應的調節。比如，在慢性B肝患者中，HBV的特異性T細胞反應特點是：功能衰竭、過早缺失和弱的病毒特異性T細胞反應；
而這些，都會阻礙B肝病毒被清除，產生HBV特異性抗體的B細胞和功能性HBV特異性T細胞的存在，最終將決定HBV感染的結局。目前這些概念，已經被一些期刊文獻中進行了分析。作用機制方面，主要是以持續暴露於高濃度抗原負荷，尤其是B肝表面抗原，使T細胞衰竭，其特徵是效應T細胞功能的分級喪失；多種被稱作檢查點蛋白的抑製受體上調，包括PD-1、細胞免疫球蛋白3（TIM-3）、CD160、CTLA-4、LAG-3，以及具有Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體（TIGIT）；受損的脂肪酸氧化（FAO）；活性氧（ROS）過度生成；線粒體功能障礙；以及缺陷效應T細胞。
現有基於HBs-S抗原的預防性B肝疫苗雖然有效，但可能無法預防細胞外囊泡介導的HBV感染，因此，針對宿主免疫，降低免疫弱反應或無反應性或防止HBV傳播，對於治療慢性B肝病毒感染都具有重要意義。更多讀者對慢性B肝新藥靶點，了解的應該是治療性疫苗，這也是通過提高目前抗病毒藥物有效性的一個有希望的新療法。
治療性B肝疫苗，顧名思義，它可能通過誘導動態的免疫反應來改善慢性B肝患者的預後，這種免疫反應理論上可以在初始疫苗接種後繼續適應和擴展。當然，儘管目前治療性B肝疫苗已在動物模型試驗中取得了一些成功，但迄今為止還沒有人類身上觀察到顯著效果。現存正在處於臨床前或III期臨床試驗的幾種治療性B肝疫苗，分別包括基於蛋白質/肽的、基於活載體的、基於DNA的和基於細胞的疫苗療法。返回搜狐，查看更多
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