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B肝治療性疫苗?來看看我國科學家的最新研究成果!

B肝疫苗治療B肝?

治療性B肝疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機體中,通過誘導特異性的免疫應答,達到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術表達的產品或製品。 1995年前醫學界普遍認為,疫苗隻作預防疾病用。隨著免疫學研究的發展,人們發現了疫苗的新用途,即可以治療一些難治性疾病。從此,疫苗兼有了預防與治療雙重作用,治療性B肝疫苗屬於特異性主動免疫療法。

蛋白疫苗是目前研究最為深入的治療性B肝疫苗,其主要原理是將乙型肝炎病毒(HBV)衣殼蛋白(如preS1,preS2,S)或核心抗原(HBcAg)進行一定的修飾後接種給患者。由於HBV衣殼蛋白和核心抗原均具有較強的抗原性,因此會誘發較強的特異性細胞免疫。

數十項臨床前和臨床工作未能產生針對CHB的有效治療性疫苗,表明CHB患者確實難以克服免疫耐受,並且特別難以產生可以介導的抗HBs抗體應答HBsAg清除。

目前在研的B肝治療性疫苗多數基於誘導T 細胞免疫應答設計或採用完整病毒蛋白或短肽作為免疫原,但在慢性HBV感染者外周循環存在高水準病毒抗原(如HBsAg)的情況下,針對優勢表位的特異性免疫細胞常處於耗竭/失能狀態,難以實現預期的臨床療效。因此,研製B肝治療性疫苗,需要進一步拓展思路。

我國科學家最新研究成果

近日,國際權威胃腸肝病期刊Gut(IF=17.016)在線刊出了我國夏寧邵教授團隊發表的題為「A unique B cell epitope-based particulate vaccine shows effective suppression of hepatitis B surface antigen in mice」的研究論文。該研究發展了一種新型的B細胞表位嵌合型類病毒顆粒B肝治療性疫苗,研究團隊在多種模型中證實了其對慢性B肝感染的治療潛力,提供了新的治療思路,屬於我國B肝藥物研究的重大突破!

在前期研究中,夏寧邵教授團隊確定了識別非免疫優勢sA表位(B細胞表位)的E6F6抗體在動物體內具有持久有效的B肝表面抗原清除功能(Gut,2016)。基於先前的研究,他們提出構建B細胞表位嵌合型類病毒顆粒疫苗的設想,期望該疫苗能在機體中誘導具有治療功能的抗體應答。

在該研究中,通過將sA表位移植至自主構建的類病毒顆粒免疫增強載體CR-T3,獲得了成功嵌合sA表位的治療性疫苗分子CR-T3-SEQ13。CR-T3-SEQ13可在多種攜帶B肝病毒的小鼠模型中刺激產生識別sA表位的抗體,進而有效降低各模型小鼠體內B肝表面抗原和DNA水準。CR-T3-SEQ13刺激食蟹猴產生的識別sA表位的抗體可以有效清除小鼠模型體內的B肝病毒。目前,該團隊正在積極推進CR-T3-SEQ13B肝治療性疫苗向臨床轉化

小編:熊熊鏟屎官 2019-4-4

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