【圖說】歷經70年的Framingham Heart Study有多牛！

醫咖會之前曾推送過一篇文章「歷經70年，發文3000多篇，致敬如此偉大的研究！」，講解了Framingham Heart Study的起源、發展歷程、研究發表情況等。

近期，《Nature Reviews Cardiology》雜誌發表了一篇文章「70-year legacy of the Framingham Heart Study」，詳細介紹了Framingham Heart Study的70年發展史。本期內容，我們主要通過圖解的方式，再一次向大家展示FHS研究70年的發展歷程與偉大成就。

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圖1. Framingham小鎮地理位置：

Framingham位於美國馬薩諸塞州東部，緊鄰哈佛醫學院和波士頓大學，有美國最權威的醫療機構作為技術後盾。20世紀40年代的Framingham已由農業社區轉變為工業城鎮，是美國中產階級的典型代表。Framingham 的居民共約28000人，大部分為白人，人口相對穩定，便於進行長期隨訪。同時，Framingham曾於1918年成功參與過—項近30年的肺結核防治研究，小鎮居民極具合作的研究精神。

圖2. FHS研究時間線：

Framingham Heart Study（FHS）從1948年開始建立第一代隊列人群，招募沒有發生心血管疾病及其他重要疾病的居民，共納入5209名研究對象，每間隔2年隨訪1次，調查信息包括人口學資料、體格檢查、血液指標、心電圖、影像學資料等。

1971年FHS開始建立第二代隊列人群，共招募5124人，每間隔4-7年隨訪1次，引入新的測量技術與方法，如超聲心動圖、頸動脈斑塊測量、運動試驗等。

2002年FHS開始建立第三代隊列人群，共招募4095人，每間隔4-7年隨訪1次，致力於開展有關心血管疾病風險基因多態性研究和全基因組關聯分析。

圖3. FHS分子流行病學發展歷程：

2007年，美國國家心、肺、血液研究所啟動SNP-Health Association Resource (SHARe) 項目，支持FHS在9300名研究對象中，進行全基因組分型研究，分析基因多態性與疾病的關聯性。此後，FHS藉助新的檢測技術，開始在基因表達水準、微小RNA表達水準、DNA甲基化、蛋白組學等多個方面，深入開展分子流行病學研究。

圖4. FHS發表文章數量：

FHS在1951年發表了第一篇研究論文《Epidemiological approaches to heart disease: the Framingham Study》。截止到2019年5月，基於FHS發表的文章已經達到了3842篇，文獻發表數量呈現幾何速度增長，FHS對包括心血管疾病領域在內的各個疾病領域都產生了深遠的影響。

圖5. FHS歷年發表的重要文章：

1961年FHS發表6年隨訪結果，首次提出冠心病危險因素（Risk Factor）概念，成為此後心血管疾病流行病學研究的奠基石。FHS相繼報導年齡、血壓、膽固醇、吸煙、肥胖等多種危險因素的作用，制定心衰臨床診斷標準，促進臨床開展房顫抗心律失常和抗凝治療，建立冠心病10年及終生風險預測評分工具，研究內容已延伸至多個疾病領域。

圖6. 數說FHS發展的70年：

FHS擁有世界上樣本量最多、觀察時間最長的人群家族研究資料，研究對象涉及三代人群，70年來參加FHS的總人數已達到15447人，第一代參與者的失訪率不到4%，已有802人同意為FHS後續研究捐獻大腦作為寶貴的研究標本，每一位FHS的參與者都是獨一無二、值得尊敬的人。

參考文獻：

[1] 70-year legacy of the Framingham Heart Study. Nat Rev Cardiol. 2019 May 7. doi: 10.1038/s41569-019-0202-5.

[2] https://www.framinghamheartstudy.org/

[3] Framingham Heart Study, Boston University. Published Oct.10, 2018

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