B肝在研新藥REP系，301/401研究，表面抗原亞型都抑製_T-HBsAg

36%受試者實現病毒學控制，即52名受試者中，19名達到此目標；有29%的受試者出現病毒學反彈，即52名中有15名出現反彈（以上指臨床試驗編號：NCT02233075和NCT02876419）。AASLD2020上，研究人員詳細介紹了REP 301、REP 301-LTF和REP 401研究治療中，研究藥物核酸聚合物（NAPs）治療期間和治療後，所有受試者的B肝表面抗原等動態變化。

在上述3項研究中，52名受試者冷凍樣本（n=1153）採用雅培專用分析B肝表面抗原異構體。採用T-HBsAg評估在本試驗受試者中總的B肝表面抗原表達，並通過所有受試者的B肝表面抗原（HBsAg），來確定M-HBsAg 和 L-HBsAg。通過T-HBsAg和M-HBsAg比值伴隨的時間變化情況，分析推算出 S-HBsAg相較於其他異構體的相對變化（下圖：REP 2139加入現有護理標準後的臨床影響）。

研究結果表明，52名受試者中，40名的qHBsAg自基線下降幅度超2 log10 IU/mL。相較於其他B肝表面抗原亞型下降，40名中有37名受試者的S-HBsAg下降速度較快，這和核酸聚合物選擇性靶向B肝病毒亞病毒顆粒（SVP）組裝以及分泌結果保持一致。此外，研究人員在qHBsAg降幅小於或等於2 log10的12名受試者中觀察到，有11名未出現選擇性S-HBsAg陰轉，說明更溫和的B肝表面抗原反應是由HBV亞病毒顆粒組裝抑製導致的。

伴隨研究人員隨訪結束後，觀察到18名功能性治愈中，0位可測得所有B肝表面抗原亞型；19名病毒學抑製患者中，17位可測得所有B肝表面抗原亞型；15名病毒學反彈患者中，全部15名檢測到所有B肝表面抗原亞型(S/Co>1）。綜合2020年美國肝病研究學會年會上，發表的核酸聚合物（NAP）的REP 301、REP 301-LTF和REP 401研究，研究結果簡答概括是兩點：（下圖：HBsAg問題和恢復HBV感染功能治療的關鍵途徑）

第一，使用核酸聚合物聯合治療方案時，對S-HBsAg清除（陰轉）的選擇性作用和核酸聚合物治療中，選擇性抑製病毒的亞病毒顆粒組裝與分泌結果保持一致；第二，在已經實現功能性治愈的受試者中，研究人員隨訪的全部B肝表面抗原亞型都受到抑製，說明實現功能性治愈後的更持久效力。以上試驗數據發表2020年美國肝病研究年會上，特指REP 301、REP 301-LTF和REP 401研究（NCT02233075、NCT02876419及NCT02565719臨床試驗結果）。

什麽是核酸聚合物？這是一種針對聯合治療以提高功能性治愈方案。REP 401研究，指的是Replicor公司的核酸聚合物+聚乙二醇干擾素（pegIFN）+富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。聯合用藥的目的：對正處於開發的B肝在研新藥REP 2139和REP 2165，使用聯合方案，觀察是療效高於單一治療方案（試驗人群：e抗原陰性者）。

這項研究結果已公開發表在期刊Gastroenterology，前期負責這項研究人員介紹，實現功能性治愈後，更需要持久的表面抗原陰轉，而非再次反彈。研究結果已經表明，核酸聚合物+聚乙二醇干擾素+富馬酸替諾福韋二吡呋酯的聯合給藥，能夠獲得更理想B肝表面抗原陰轉以及血清轉化率。返回搜狐，查看更多