JOH | 肝臟再生需要肝細胞發生依賴於Yap1-TGF-β的上皮間質轉化

成年人的肝臟在受到傷害後有很強的再生能力，但瘢痕形成因素的累積通常會阻斷肝細胞的有效增殖，並且減少殘留肝細胞的生存，導致有功能的肝實質被纖維瘢痕替代，最終發生肝硬化。

由於轉化生長因子β（TGF-β）信號可抑製成熟肝細胞的生長，同時推動肝硬化的發生，因此美國杜克大學醫學院學者假設，受損肝臟若要有效再生，可能需要肝細胞逃避TGF-β的這一生長抑製作用。他們開展動物實驗對這一假設進行了驗證。

研究者使用野生型小鼠和肝細胞選擇性刪除Yap1基因的Yap1flox/flox小鼠，對小鼠實施部分肝切除術（PH），檢測PH術前、術中及術後24-72h之後（肝細胞最大擴增階段）完整組織及原代肝細胞中TGF-β表達。

結果顯示，PH術後，TGF-β的表達增加以及肝細胞核內pSmad2和Ypa1的蓄積增加，與肝細胞的增殖相平行。增殖的肝細胞中，pSmad2的靶基因Snail1的表達也上調，促進細胞發生上皮間質轉化，同時，增殖的肝細胞中上皮基因受到抑製、成肌纖維細胞標誌物增加，並且產生1α1型膠原。

敲出肝細胞中的Yap1基因可阻斷pSmad2在細胞核中的蓄積，並且阻斷細胞出現上皮間質轉化樣的反應，同時也阻斷細胞的增殖。

研究者認為，TGF-β和Hippo-Yap信號通路間的相互作用可刺激肝細胞出現一過性的、類似上皮間質轉化的反應，使自己看起來更像成纖維細胞，嘗試逃避對生長的抑製，這對於細胞在富含TGF-β的環境中生長、重塑受損的肝臟是必須的。