上回我們科普了核酸聚合物（NAP）技術應用於B肝新藥開發，其中就有我們熟知的兩款NAP Replicor公司研發的REP2139/2165，目前都在2期研究中。接下來，我們介紹一下NAP技術。
來自Replicor公司：核酸聚合物開發原理
B肝科技製藥前沿，NAP應用於藥物開發，什麽是核酸聚合物？
所謂核酸聚合物是一種不依賴於序列而發揮其生物學作用的寡核苷酸，具有寡核苷酸特性。含有硫代磷酸酯修飾的 NAP聚合物（其中非僑連氧被硫取代）具有沿著暴露疏水表面退火的能力暴露兩親性α螺旋並阻斷構象變化。
雖然，這些暴露的疏水蛋白結構域在哺乳動物生物學中很少見，但在哺乳動物病毒系統中卻很常見，它們可以導致各種包膜病毒的廣譜抗病毒作用。
來自Replicor公司
作為抗病毒藥物，基於REP2139為基礎的療法不會導致不會導致產生抗性病毒株，原因是NAPs與靶蛋白或稱目標蛋白之間的大結合界面，對突變不敏感。優化的NAP，核酸聚合物REP2139的生物活性和序列無關，也不受到某些修飾影響（比如作為對核糖的修飾）。
Replicor公司利用上述靈活性來設計其領先的 NAP化合物REP2139，它是Replicor公司具有專有核酸修飾的聚腺苷-胞苷序列，包含自然發生的核苷酸修飾。經過這些修飾後，允許REP2139保留活性，但沒有導致脫靶效應（比如免疫反應性或肝髒毒性），從而使其具有較高的安全性和良好耐受性。
REP 2139-Mg，是Replicor公司B肝新藥研發管道中全球領先的臨床NAP在研藥物，它經歷了幾項必要的優化其功效、耐受性和安全性如下：
來自Replicor：REP2139-Mg是先導臨床NAP藥物，上圖指它經過多項不必可少優化評價其功效、耐受性和安全性
Replicor公司是一家旨在治愈慢性B肝病毒（HBV）和慢性HBV和丁肝病毒（HDV）合並感染患者的生物製藥公司，2021年4月末，Replicor公司在科學雜誌Viruses上發表了一項題為乙型肝炎管理和實現治愈HBV方面的最新進展。
Replicor公司介紹，據估計，全球約有2.92億慢性B肝（HBV）患者。每年有88萬人死於與其慢性HBV感染直接相關的併發症。目前治療方法可以控制病毒，但無法消除患者的抗原負擔（HBsAg），這是恢復感染功能控制的必要步驟，在目前全球獲批療法停止後仍然存在。
NAP技術是一種前沿科技技術，它能夠直接靶向HBV SVP組裝和分泌。在HBV感染中，NAPs已被證明與宿主 HSP40伴侶的j結構域相互作用 DNAJB12參與球形SVP組裝。DNAJB12的j結構域，具有四個兩親性結構域在ER後中間室的酸性腔中暴露的α螺旋。
這些暴露在DNAJB12中的alpha螺旋被NAPs選擇性地結合，阻止了球形的組裝subviral粒子。DNAJB12的j域alpha螺旋的兩性特徵是獨一無二的，可以導致NAPs與DNAJB12而不是與HSP40的其他成員有選擇性的高親和力相互作用家庭。
NAPs選擇性地抑製DNAJB12介導的HBV球形HBV組裝，具有兩種重要抗病毒作用機理，包括有效阻斷循環中HBsAg的補充和通過降低細胞內HBsAg更大的可用未組裝HBsAg二聚體池的組成性降解。返回搜狐，查看更多
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