COMPASS試驗：或為抗凝患者癌症篩查提供證據

COMPASS試驗創新性地對出血和癌症風險進行了研究，一起來看看結果如何？

來源 | 醫學界心血管頻道

自新型口服抗凝葯2017年進入醫保目錄以來，利伐沙班作為新型口服抗凝葯（NOAC）在非瓣膜性房顫和下肢關節置換術患者的抗凝治療中開始扮演舉足輕重的角色。

但利伐沙班在動脈粥樣硬化性疾病中的抗凝應用缺乏證據。長期使用阿司匹林預防血管不良事件療效也並不顯著，那麼聯合利伐沙班是否可以起到更好預防效果？COMPASS試驗在2017年的歐洲心臟病學會（ESC）年會上公布了相關結果。

時光輪轉，又到一年ESC年會舉辦時，今年COMPASS試驗進一步挖掘數據，從新的角度為我們帶來了什麼新的結果？

COMPASS試驗是一項大型雙盲臨床試驗，隨機納入了27,395名患有穩定性穩定性冠狀動脈疾病和外周動脈疾病的患者，並接受三種藥物治療方案，分別是利伐沙班2.5 mg 每日2次+阿司匹林100 mg每日1次 ，或利伐沙班5 mg 每日2次，或阿司匹林100 mg每日1次的藥物治療。

在ESC 2017年會上已經公布對於穩定性冠狀動脈疾病和外周動脈疾病患者，與阿司匹林單葯相比，利伐沙班（2.5 mg Bid）聯合阿司匹林（100 mg qd）可以改善患者預後，減少缺血時間發生並降低死亡率。在2018年的ESC年會上，公布了新的試驗及結果，本次試驗旨在對比基於阿司匹林或利伐沙班的治療引起的胃腸道出血事件，並研究可能因此上升的相應系統癌症發病率。

研究假設在罹患血管疾病並接受抗血栓形成藥物的病人中，胃腸道（GI）和生殖道尿道（GU）出血與胃腸道和生殖道尿道新發癌症診斷率上升相關。出血的定義與ISTH修訂版標準統一。新發癌症診斷定義為首次診斷的癌症或曾被診斷並被認為已經根治的癌症複發；並分析新發癌症診斷在出血前、後的比例，診斷和出血的相關性和隨機對照治療後的診斷率。

結果顯示，出血後新發胃腸道和生殖道尿道癌症佔相應癌症發病總人數的22.8%和44.9%。那麼，這近1/4和1/2的新發癌症診斷和出血是否相關呢？

進一步分析，發現消化道出血後和無先前消化道出血的新發消化道癌症診斷比例分別為7.8%和0.9%（HR 12.9；95% CI 9.77-17.0；p<0.0001），具有顯著性差異。且尿道生殖道出血後和無先前尿道生殖道出血的新發尿道生殖道癌症診斷比例分別為13.4%和0.3%（HR 83.4；95% CI 58.6-118.6；p<0.0001），亦具有顯著性差異。

在分析癌症診斷與出血事件的時間關係時，發現超過75%的消化道和尿道生殖道癌症診斷髮生在出血事件的6個月以內。在基於利伐沙班的兩種治療方案中，第一年的消化道出血發生頻率明顯高於阿司匹林組，也高於第2、3年的發生率。

因此，綜合以上數據可以得出以下結論：

• 在納入COMPASS試驗的罹患血管疾病並接受長期抗血栓治療的病人中，每5個新診斷的癌症病人中，就有超過1個診斷前曾發生出血事件。

• 消化道出血和尿道生殖道出血是相應癌症診斷的有力預測因子。並且超過75%的此類癌症診斷髮生在出血事件的6個月以內。

• 在基於利伐沙班的治療中，消化道出血事件的相對更早出現可能是消化道腫瘤的更早期診斷的原因。

我們甚至可以大膽地做一個推論：基於利伐沙班的治療增加了出血事件，新發癌症在出血事件之後被更多的診斷。

這是否可以說明，長期使用利伐沙班的患者癌症風險也因此增高？

其實，在演講的最後公布了隨機分組治療後的癌症診斷率的數據：

顯然，在接受基於利伐沙班的抗凝治療後，第一年出血事件雖然顯著增多，但總體癌症診斷率沒有明顯差異。長期使用利伐沙班似乎沒有增加癌症風險，但確實增加了新發癌症的診斷率。

那麼，應該如何理解這兩個事實呢？

有研究證實出血事件是潛在消化道或泌尿生殖道癌症的首發癥狀。很多病人在罹患癌症後，因為服用利伐沙班表現出了本不會發生的出血事件，也因此在隨訪過程中接受相關檢查，使潛在癌症被診斷。所以，利伐沙班不僅沒有影響癌症發病率，而是通過增加出血事件的發生，提高了癌症的診斷率。

COMPASS試驗繼去年為血管疾病患者使用利伐沙班進行抗血栓治療提供詳細證據後，創新性地對出血和癌症風險進行了研究，不僅將對血管疾病患者抗血栓用藥指南修訂產生影響，也將為長期藥物抗凝患者的高風險癌症篩查提供有力線索和證據。