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【揭秘】妊娠期甲狀腺疾病該如何篩查

甲狀腺疾病是妊娠期常見合併症,幾乎可累及全身各個系統,可導致母體出現妊娠期高血壓疾病、流產、早產、胎盤早剝、低蛋白血症、產後出血及產後甲狀腺功能異常等併發症,增加孕產婦死亡率;同時可影響胎兒神經系統的發育,造成後代不可逆的神經發育缺陷及智力水準低下,並可致胎兒生長受限、胎兒畸形、死胎、死產,使圍產兒死亡率明顯增高。我們應該加強對妊娠期甲狀腺疾病的認識,爭取做到早期篩查、及時規範治療。這對成功管理該疾病及減少不良結局是必不可少的。本文章通過對常見妊娠期甲狀腺疾病的簡要回顧,對妊娠期甲狀腺疾病的實驗室檢測作一介紹。

◆◆ 一、常見妊娠期甲狀腺疾病 ◆◆

妊娠期甲狀腺功能亢進症(hyperthyroidism during pregnancy),簡稱妊娠期甲亢,國內報導患病率為0.1%~0.2%,與國外所報導的0.1%~0.4%接近;其中臨床甲亢佔妊娠期甲亢的比例約為40%,亞臨床甲亢約為60%。妊娠期甲狀腺功能減退症(hypot-hyroidism during pregnancy)簡稱妊娠期甲減,臨床甲狀腺功能減退症患病率約為0.5%,亞臨床甲狀腺功能減退症患病率為4%~8%。在全球範圍內碘攝入不足仍是甲狀腺疾病最常見的原因。在碘攝入充足的地區,絕大多數甲狀腺疾病是由自身免疫性疾病導致的,其中包括橋本甲狀腺炎與毒性瀰漫性甲狀腺腫(graves disease,即Graves病)。有研究發現,早期篩查出甲狀腺功能異常並及時治療,能有效降低母嬰發生不良結局的風險。但也有研究指出,由於缺乏高品質的隨機對照研究,目前尚不能明確接受左旋甲狀腺素(levothyroxine,L-T4)治療與改善不良結局之間的關係,如對甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陰性的亞臨床甲狀腺功能減退症孕婦是否需要接受L-T治療,或者L-T4治療對減少母嬰併發症是否有效等,上述因素也是導致甲狀腺疾病進行普查備受爭議的核心問題。

◆◆ 二、實驗室檢測 ◆◆

根據我國國情及《妊娠和產後甲狀腺疾病診治指南》,國內有條件的醫院和婦幼保健部門應對妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查,篩查的時機應選擇在妊娠的8周以前。

(一)篩查指標

TSH是評估甲狀腺功能最主要的指標,由於妊娠期婦女生理狀態發生改變,甲狀腺功能試驗的檢測值與非孕時有所不同。受人絨毛膜促性腺激素(HCG)的影響,TSH水準在妊娠早期最低,於妊娠中晚期逐漸升高,但始終低於非妊娠婦女。同時,由於妊娠期血清TSH存在種族差異,並且不同的檢測方法可導致TSH不同的參考值,因此,應針對碘充足妊娠婦女制定妊娠期特異的TSH參考範圍。

雖然TSH是反映妊娠期甲狀腺功能最為準確的指標,也是篩查的最常用指標。但在妊娠初期由於HCG升高,可能導致妊娠前半期出現短暫的甲狀腺功能亢進症,表現為4水準升高伴TSH受抑或無法檢出。所以妊娠初期TSH水準可低至0.03mU/L,甚至低於檢測下限,直到妊娠10~12周隨著HCG濃度的降低,TSH才逐漸開始增加,而44444的參考範圍變異很大,而且還受碘營養狀況的影響,因此,需建立方法特異且妊娠期特定的FT4參考範圍。

目前對於妊娠早期是否需要對所有孕婦進行甲狀腺抗體的篩查尚無充足的證據支持或是反對。但由於TPOAb陽性是流產、早產等風險增加的指標之一,且TPOAb陽性的妊娠婦女出現產後甲狀腺炎的風險較大,因此,建議把TPOAb列入孕期甲狀腺功能篩查的指標中。

(二)篩查推薦流程

鑒於甲狀腺疾病在妊娠早期即可對胎兒神經系統造成不可逆的影響,我國指南推薦篩查時機選擇在妊娠8周以前,最好在孕前進行篩查。而對於未進行早期篩查的妊娠中晚期孕婦,仍推薦需按相應標準進行篩查,這對改善母嬰不良結局仍有重要意義。目前對於TPOAb陰性的亞臨床甲狀腺功能減退症患者是否必須用L-T444治療的孕婦,由於妊娠期間有發生甲狀腺功能減退症的風險,推薦一般在孕期的前半期每4周監測1次TSH,同時在孕26周或32周期間至少必須檢測1次TSH。現推薦作為妊娠期甲狀腺疾病篩查的指標包括TSH、FT4妊娠期甲狀腺疾病作為目前被關注和研究的熱點之一,尚缺乏高品質的循證醫學證據,針對該合併症的篩查方式、篩查人群以及篩查指標等均存在一定爭議。我國指南推薦甲狀腺疾病篩查時機選擇在妊娠8周以前,最好在孕前進行篩查。同時建議將TSH、FT4、TPOAb作為妊娠期甲狀腺疾病的篩查指標。

相信隨著研究的深入,對妊娠期甲狀腺疾病的篩查方式會更加明確,治療策略也會更加規範。

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