可治療類風濕關節炎的Humira阿達木單抗（Adalimumab）

說起阿達木單抗（Adalimumab，商品名：Humira）是由艾伯維（AbbVie）開發的一種抗體藥物，它能夠結合腫瘤壞死因子-α（TNFα），是一種TNF抑製性生物葯。相信熟悉生物醫藥的同仁們都耳熟能詳，它是第一個完全人源化抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的單克隆抗體。那麼，香港醫務通和大家分享一下這款藥物的介紹（僅供參考、了解）。

成份：

活性成分：阿達木單抗，在中國倉鼠卵巢細胞中表達的重組全人源化腫瘤壞死因子α單克隆抗體。

分子量：148，108±8Da

輔料：甘露醇、檸檬酸一水合物、檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸氫二鈉二水合物、氯化鈉、聚山梨酯 80、氫氧化鈉、注射用水

適應症：

類風濕關節炎：

本品與甲氨蝶呤合用，用於治療：

對改善病情抗風濕葯(DMARDs)，包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風濕關節炎患者。

本品與甲氨蝶呤聯合用藥，可以減緩患者關節損傷的進展（X 線顯示），並且可以改善身體機能。

強直性脊柱炎：

用於常規治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。

銀屑病：

用於需要進行系統治療或光療，並且對其它系統治療（包括環孢素、甲氨蝶呤或光化學療法）不敏感，或具有禁忌症，或不能耐受的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。

本品應隻給予將會被密切監測並由醫師定期隨訪的患者。

規格：40mg/0.8ml

不良反應：

以下不良反應數據主要來自國外進行的臨床研究的數據（僅供參考）

對9,506名患者進行了長達60個月或更長時間的關鍵對照和開放研究。這些患者包括：短期和長期患有類風濕關節炎的患者、幼年特發性關節炎（多關節型幼年特發性關節炎和附著點相關的關節炎）以及中軸型脊柱關節炎（強直性脊柱炎和放射學陰性中軸型脊柱關節炎）、銀屑病關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、銀屑病、化膿性汗腺炎和葡萄膜炎患者。關鍵對照研究包含了接受本品治療的6,089名患者，以及在對照階段接受安慰劑或活性對照藥物治療的3,801名患者。

在關鍵研究的雙盲對照階段，本品治療組和對照組中由於不良事件而中斷治療患者的比例為5.9%和5.4%。

安全性總結：最常報告的不良反應是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。

已有本品嚴重不良反應的報告。包括本品在內的TNF-拮抗劑會影響人體免疫系統，使用此類藥物可能影響人體對於感染和癌症的防禦功能。也有一些病例報告了使用本品引起的致死感染和威脅生命的感染（包括膿毒症、機會感染和結核）、乙型肝炎複發以及多種惡性腫瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤）。

也有嚴重血液系統反應、神經系統反應和自身免疫性反應的報告，這些反應包括全血細胞減少症、再生障礙性貧血、中樞和外周神經脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關癥狀和史蒂芬強森綜合征（Stevens-Johnson syndrome）等報告。

在表1中，按照人體器官分類和頻率（非常常見≥1/10；常見≥1/100至<1/10；少見≥1/1000至<1/100，罕見≥1/10000至<1/1000，不詳：無法根據現有數據估計）列出了在臨床研究和上市後的不良反應。（香港醫務通提醒：如有出現不良反應，應要及時顧問醫生後再作應對方法。患者不要自行處理）

研發歷史：

阿達木單抗的研發始於劍橋抗體技術（Cambridge Antibody Technology，CAT）與BASF生物研究公司的聯合研究。故事開始於1994年，CAT首先使用噬菌體展示技術獲得了結合TNF-α表位的全人抗體，命名為D2E7（即今天的阿達木單抗）。

1998年11月，BASF製造了該抗體並進行了針對類風濕性關節炎的I期臨床試驗。

2001年3月，雅培製藥（Abbott）宣布以69億美元全面收購了BASF的製藥業務，由此不僅加強了其在治療心血管疾病、代謝疾病和減緩疼痛等藥物方面的現有產品組合，還擴充了研發管線。在這些品種中，最令人興奮的就是用於治療類風濕性關節炎的產品D2E7，當時該產品正處於關鍵性的III期臨床試驗階段，雅培將負責其進一步的開發、製造和銷售。

2002年4月，基於來源於北美、歐洲和澳洲三地超2300例類風濕患者的23個臨床試驗數據，雅培同時向FDA提交BLA申請和向EMEA提交MAA申請批準全人抗體D2E7用於治療類風濕性關節炎。

同年12月，美國FDA首次批準阿達木單抗用於治療類風濕性關節炎，隨後，經美國FDA陸續批準的適應症還包括：銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎、慢性牛皮癬、化膿性汗腺炎和幼年特發性關節炎等。艾伯維對外稱，截至目前，阿達木單抗在全球範圍內被批準的適應證已擴展到14個。

2010年8月，CFDA首次批準阿達木單抗用於治療類風濕關節炎，而到目前為止，其在中國獲批的適應症有三個，即類風濕關節炎（2010年獲批）、強直性脊柱炎（2013年獲批）和中重度斑塊型銀屑病（2017年獲批）。

香港醫務通溫馨提醒：每種藥物都會產生不同的治療效果和不良反應，所以病人在使用前一定要仔細詢問醫生關於藥品的基本知識，以免因為小問題而影響到身體的健康。