食管癌化療出現相關不良反應怎麼辦？

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病範圍分布廣。我國的華北一帶和沿太行山脈為食管癌高發地區，地理分布特點提示，食管癌的發病與環境有一定關係。另外飲食習慣、某些致癌物質，如亞硝胺類、黴菌等因素亦與發病有關。

食管癌的臨床病理可分為髓質型、潰瘍型、縮窄型、腔內型和蕈傘型。早期食管癌則分為隱伏型、糜爛型、斑塊型和乳頭型。食管癌以鱗癌為主，佔95%左右，腺癌約佔5%,極少數為小細胞未分化癌。

化 療

化療是通過靜脈或口服藥物治療癌症。這些藥物進入血液，到達身體的各個部位，從而對於已經擴散的癌症起到治療作用。

單葯治療

單葯治療食管癌有效的藥物有：博來黴素 （BLM）、平陽黴素（PYM）、培洛黴素 （PLM）、絲裂黴素C（MMC）、順鉑（DDP）、奈達鉑（NDP）、枸杞多糖（LBP）、米托胍腙（MGAG）、5-FU、甲氨蝶呤（MTX）、紫杉醇（PTX）、長春瑞濱（NVB）、長春地辛（VDS）、伊立替康（CPT-11）等，有效率（RR）多在20%~30%之間。多數藥物對鱗癌的療效優於腺癌，但緩解期較短。

2常用化療方案

（1）順鉑+5-FU

順鉑 75-100 mg/m2 靜脈輸注4h， d1；

5-FU 750-1000 mg/m2 靜脈持續輸注 ，d1-4；

每3-4周重複。

（2）紫杉醇+順鉑

紫杉醇 135-175 mg/m2靜脈輸注3h， d1；

順鉑 75 mg/m2 靜脈輸注，d1；

每3周重複。

（3）紫杉醇+順鉑

紫杉醇 90-150 mg/m2靜脈輸注3h，d1；

順鉑 50 mg/m2靜脈輸注，d1；

每2周重複。

（4）表柔比星+順鉑+5-FU（ECF）

表柔比星 50 mg/m2靜脈推注，d1；

順鉑 60 mg/m2 靜脈推注，d1；

5-FU 200 mg/m2 靜脈持續輸注，d1-21；

每3周重複，5-FU持續給葯。

（5）表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱（EOX）

表柔比星 50 mg/m2靜脈推注，d1；

奧沙利鉑 130 mg/m2靜脈輸注2h，d1；

卡培他濱 625 mg/m2 一天兩次，口服，d1-21；

每3周重複，卡培他濱持續口服。

（6）奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU（FLO）

奧沙利鉑 85 mg/m2靜脈輸注2h，d1；

亞葉酸鈣 200 mg/m2靜脈輸注2h，d1，之後用5-FU；

5-FU 2600 mg/m2靜脈輸注24h，d1；

每2周重複。

（7）多西他賽+順鉑+5-FU（改良的DCF方案）

多西他賽 60 mg/m2 靜脈輸注1h，d1；

順鉑 60 mg/m2靜脈輸注1-3h，d1；

5-FU 750 mg/m2 靜脈持續輸注，d1-4；

每3周重複。

（8）伊立替康+5-FU/亞葉酸鈣

伊立替康 80 mg/m2靜脈輸注30min，d1；

亞葉酸鈣 500 mg/m2靜脈輸注2h，d1；

5-FU 2000 mg/m2靜脈輸注22h，d1；

每周重複，連用6周後休2周。

（9）伊立替康+5-FU/亞葉酸鈣

伊立替康 180 mg/m2靜脈輸注30min，d1；

亞葉酸鈣 125 mg/m2靜脈輸注15min，d1；

5-FU 400 mg/m2靜脈推注22h，d1或5-FU 1200 mg/m2靜脈每日輸注24h，d1-2；

每2周重複。

化療相關不良反應的防治

化療期間應根據化療方案的不良反應特點，定期進行實驗室檢查，必要時應給予相應的對症支持治療。化療後常見的不良反應一般有骨髓抑製、胃腸道反應、肝腎功能損害等。

骨髓抑製

建議患者於化療後每周複查1～2次血常規。根據具體化療方案及患者血象變化的特點，複查時間間隔可酌情增減。

若出現3、4度白細胞或中性粒細胞降低應停葯，對症給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療，並視具體情況延遲或減量下一周期化療。

當血小板＜50×109/L時應給予白介素11（IL-11）或重組人血小板生成素（TPO）等藥物治療，酌情使用止血藥物。根據患者的血象結果和化療方案的特點，也可預防性使用上述升白細胞及升血小板藥物。

胃腸道反應

（1）化療相關噁心嘔吐

可發生於化療後數小時或數天。可單獨或聯合應用5-HT3受體拮抗劑類、糖皮質激素及神經激肽-1受體拮抗劑等藥物。

甲氧氯普胺與苯海拉明連用，可提高止吐作用且可控制錐體外系不良反應。應注意對症糾正嚴重嘔吐造成水電解質紊亂。

（2）食慾下降

尤其是術後患者，手術改變造成消化系統異常，故化療時更要注意營養支持。可以口服營養製劑和增強食慾的藥物，如甲地孕酮等。

放置胃或空腸營養管並通過營養管進行營養支持，必要時應靜脈營養支持。

（3）腹瀉

應注意避免進食寒涼和粗纖維豐富的食物，及時服用止瀉藥。腹瀉超過每日5次或出現血性腹瀉應停止化療，並注意足量補液及糾正水電解質紊亂。

肝、腎功能損害

化療前應了解患者有無肝炎病史。建議每化療周期複查1次肝腎功能。一旦出現肝功能損害，應當全面評估肝功能，並予以保肝藥物治療。

腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，在使用腎毒性藥物，如順鉑時，應注意足量水化，且需要注意藥物間的相互作用。

神經系統毒性

應用奧沙利鉑等藥物前，須告知患者避免接觸寒冷物品，並給予營養神經藥物。嚴重神經毒性應停葯。

過敏反應

使用易引起過敏的化療葯時，應在給葯後2小時內密切觀察患者的反應，一旦發生過敏，應立即停葯，並予以腎上腺素、糖皮質激素、吸氧、升壓葯等搶救。

食管原發病灶的存在直接影響患者的營養狀況，同時可能存在出血、消化道梗阻、穿孔等各種併發症，因此在整個抗腫瘤治療過程中，需要特別關注患者營養狀況的維持、併發症的積極預防和及時處理，盡量維持患者的生活質量。

靶向治療

針對食管癌的靶向藥物目前多處於II/III期臨床研究階段，僅曲妥珠單抗和雷莫蘆單抗在胃食管交界部腺癌中呈現出生存上的優勢，分別取得了一線和二線治療的適應症。

曲妥珠單抗

曲妥珠單抗是HER2的靶向藥物，NCCN指南推薦曲妥珠單抗+氟尿嘧啶+順鉑）（I類）用於HER2過表達轉移性食管腺癌或胃食管結合部腺癌的一線治療。

少數食道癌在其細胞表面上含有過多的HER2蛋白，促使癌細胞生長。曲妥珠單抗（赫賽汀）是一種靶向HER2蛋白的藥物，一種重組 DNA 衍生的人源化單克隆抗體，通常與化療聯合應用，曲妥珠單抗與化療一起每3周靜脈注射一次。

曲妥珠單抗的大多數副作用相對較輕，可能包括發燒和發冷，虛弱，噁心，嘔吐，咳嗽，腹瀉和頭痛。這種藥物有時也會導致心臟受損，導致心肌變弱。

值得注意的是曲妥珠單抗不宜與蒽環類藥物同時給葯，例如表柔比星（Ellence）或阿黴素（阿黴素），它們同步給葯可增加心臟損害的風險。

雷莫蘆單抗

NCCN指南推薦雷莫蘆單抗單葯或聯合紫杉醇是晚期或轉移性胃食管結合部腺癌（I類）二線或序貫治療。

雷莫蘆單抗是一種與VEGF（血管內皮生長因子）受體結合的單克隆抗體。這使VEGF不會與受體結合，並發信號通知身體不產生更多的血管。這可以幫助減緩或阻止癌症的生長和擴散。

雷莫蘆單抗用於治療從晚期胃食管（GE）交界處開始的癌症（GE交界處是胃和食管相遇的地方）。

這種藥物最常見的副作用是高血壓，頭痛和腹瀉。罕見但可能嚴重的副作用包括血栓，嚴重出血，胃或腸中形成的孔（稱為穿孔），以及傷口癒合的問題。如果在胃或腸中形成孔，則可導致嚴重感染。

EGFR作為食管癌的治療靶點研究歷史久遠，如易瑞沙、特羅凱、凱美納等藥物都在食管癌的治療試驗中獲得一定的療效。

吉非替尼

吉非替尼是第一個被美國FDA批準的TKI抑製劑。2014年，Dutton等在一項III期隨機對照研究中探討了吉非替尼二線治療晚期食管癌的效果，入組450例患者，吉非替尼組和安慰劑組患者的中位OS分別為3.73和3.67個月（P=0.29），中位PFS分別為1.57和1.17個月（P=0.02）。

厄洛替尼

厄洛替尼單葯治療治療食管胃結合部腺癌及胃腺癌的II期臨床研究報導，入組68例，其中食管胃結合部腺癌43例，予厄洛替尼150mg/d，每8周影像學複查評價療效。

食管胃結合部腺癌組有1例CP，4例PR，5例SD,疾病控制率23.25%，胃癌組僅1例SD，其餘進展，疾病控制率4%。厄洛替尼可能對食管胃結合部腺癌更有效。

埃克替尼

埃克替尼是我國研製的一種高效特異性EGFR-TKI，可選擇性抑製EGFR及其3個突變體，在化學結構、分子作用機理、療效等方面與厄洛替尼和吉非替尼類似，但具有更高的安全性。

入組了281例食管鱗癌患者，並對其中54例EGFR高表達患者進行了II期多中心單臂試驗。實驗發現，1例患者CR，8例PR以及16例SD；ORR與DCR分別為16.7%和46.3%。

免疫組化EGFR表達結果3+患者ORR與DCR分別為17.7%和47.1%；免疫熒光原位雜交結果陽性患者ORR與DCR分別為20%和45%；同時具備兩種情況的患者ORR與DCR分別為23.5%和47.1%。此外，實驗進行至第4周時已經發現了快速緩解的患者。

主要不良反應包括皮疹、腹瀉、咳嗽、乏力、噁心及嘔吐，但無因藥物致死病例。

顯示埃克替尼較易耐受。結果表明，埃克替尼對晚期、一線治療失敗且EGFR過表達或擴增的食管鱗癌患者具有抗腫瘤活性。

對於EGFR過表達或擴增的食管鱗癌患者，埃克替尼可能成為潛在的分子靶向治療藥物，在未來實驗中可根據EGFR過表達或擴增選擇有效患者進一步研究。

【重要提示】本公號【jiashushuo】文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！