研究人員發現廣為人知的抗腫瘤蛋白也能促進癌症的發展

尋找「p53」的描述，很明顯，這種人類蛋白質因其抗癌益處而廣為人知，因此被譽為「基因組的守護者」。

加州大學聖地亞哥分校的科學家發表了一項新的研究，對這種描述提出了挑戰。

研究「野生型」p53（WTp53），這種形式廣泛存在於自然界中，Jinchul Kim，Lili Yu，Xuemei Fu，Yang Xu及其同事發現，在某些情況下，WTp53反而在促進腫瘤中發揮作用。而不是抑製它們。這一發現解釋了一個既定的悖論，即p53在超過50％的人類癌症中發生突變，但在某些人類癌症中，例如肝癌，它並不經常發生突變。

在1月31日出版的「 癌細胞」雜誌上，科學家們描述了超過四年的肝癌研究的高潮，這些研究表明WTp53通過增強癌症代謝來刺激腫瘤生長。根據研究人員的說法，關鍵是一種叫做PUMA（「p53上調細胞凋亡調節劑」的首字母縮寫詞）的蛋白質，它在細胞能量中樞線粒體內部起作用。研究人員發現，在適當的水準，PUMA破壞了線粒體的正常功能，並導致氧化磷酸化（一種在細胞中有效產生能量的過程）轉變為糖酵解，這是一種有助於促進癌症代謝的替代能量途徑。

「廣泛接受的觀點是p53可以抑製癌症，但在我們的研究中，我們會反對這種觀點，」生物科學部分子生物學教授徐教授說。「在一些癌症中，通過促進癌症會產生相反的效果。」

Xu表明p53確實通過減少產生基因組毒素的氧化磷酸化來阻止腫瘤的發生。然而，一旦建立腫瘤，p53可以起到增強腫瘤進展的作用。

「這實際上是相同的功能，但在兩種不同的環境中扮演著完全相反的角色，」Xu說，研究結果基於細胞樣本，小鼠模型和人類患者的混合數據。

徐說，這項研究為癌症藥物的發現提供了警告。旨在增強p53在癌症患者中的功能的藥物療法可能無意中導致相反的效果。

「WTp53的這一作用可以解決p53生物學中的幾個長期悖論，並將有助於癌症治療的發展，特別是在通過激活WTp53或將WTp53功能恢復到p53突變體來消除人類癌症的高度追求的策略的背景下。在癌症中，「作者在論文中指出。