廣譜抗癌藥AZD1775頭頸癌控制率90%，卵巢癌總生存期12.6個月！

基因治療—攻克腫瘤的必由之路

癌症是一種基因病，是內在多種前癌基因被激活和抑癌基因失活長期演變的過程。P53（又稱TP53）是一個重要的抑癌基因，其野生型使癌細胞凋亡，防止癌變。P53基因突變後，失去了對細胞生長、凋亡和DNA修復的調控作用，由抑癌基因轉變為癌基因。在所有的惡行腫瘤中，超過50%會出現該基因的突變。

可喜可賀，現在我們有了針對P53的靶向葯——AZD1775。AZD1775屬於WEE1激酶抑製劑，使P53缺陷的腫瘤細胞容易出現DNA損害，能夠干擾和破壞癌細胞，達到治療目的。下面，我們看下有關AZD1775的精彩臨床數據。

1. 廣譜抗癌，總控制率為63%

試驗數據表明：AZD1775廣譜抗癌

對AZD1775有響應的腫瘤有卵巢癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌、頭頸部癌、大腸癌、皮膚癌等。該研究中包括25例卵巢癌，7人治療有效。

I期臨床實驗設計：

第1部分：患者接受單葯AZD1775治療後觀察14天，如能耐受即轉入第2部分。

第2部分包括2A部分：患者接受更大劑量AZD1775單葯治療和2B部分：與吉西他濱、順鉑或卡鉑聯合治療。通過病案記錄的腫瘤組織進行評估TP53狀態。

最後，202名其他治療失敗的、無葯可用的晚期癌症患者入組。第1部分納入9例，2A部分納入43例，2B部分納入158例。

詳細數據解析：在176例評估效力的患者中，94例（53%）疾病穩定，療效保持穩定超過6周以上，17例（10%）實現部分緩解，總控制率為63%。P53突變的患者中（19例）有效率為21%，而P53野生型的患者中（33例）有效率為12%。

2. 難治性卵巢癌，總有效率43%，總生存期12.6個月

試驗設計：24名對一線治療失敗的、P53突變的卵巢癌患者入組。接受AZD1775聯合卡鉑治療，3周為一個療程。

結果：24例患者中，21例患者可評價療效終點，總有效率為43%，其中1例患者病程延長，佔5%。平均無進展生存期和總生存期為5.3個月（2.3至9個月）和12.6個月（9至19.7個月）。療效維持時間最長的病人，已經超過了42個月，目前依然未見腫瘤複發。

3. 最新消息：AZD1775聯合化療針對頭頸部鱗癌，控制率鋼彈90%

I期臨床實驗設計：

12名邊緣可切除的III-IVB期頭頸部鱗狀細胞癌患者入組。評估AZD1775的最大耐受量後，採用聯合用藥，每組使用相同劑量的AZD1775，以28天為一個周期，在每個周期的第1，8，15天使用順鉑和多西他賽，在每次化療後的第2~4天分別使用125 mg，150 mg和175 mg的AZD1775，兩次/每天，每周共服用5次。

腫瘤控制情況：

有10名患者可以進行有效評估，其中有5名觀察到部分響應（RECIST v1.1腫瘤響應>30%），4名患者維持穩定，總控制率為90%。其中1名患者從術後6個月評估，並沒有發現腫瘤，影像監測發現保持1.5年（539天）沒有疾病；另外1名患者在手術時，沒有觀察到臨床可檢測的癌細胞。這些結果表明， AZD1775聯合順鉑/多西紫杉醇治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌具有顯著的抗腫瘤活性。

參考文獻：

1. Phase I Study Evaluating WEE1 Inhibitor AZD1775 As Monotherapy and in Combination With Gemcitabine, Cisplatin, or Carboplatin in Patients With Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2016.34(36).

2. Phase I Study of Single-Agent AZD1775 (MK-1775), a Wee1 Kinase Inhibitor, in Patients With Refractory Solid Tumors. J Clin Oncol. 2015 Oct 20.

3.Phase II Study of WEE1 Inhibitor AZD1775 Plus Carboplatin in PatientsWith TP53-Mutated Ovarian Cancer Refractory or Resistant to First-Line Therapy Within 3 Months. J Clin Oncol. 2016.34(36).

4. A Phase I Clinical Trial of AZD1775 in Combination With Neoadjuvant WeeklyDocetaxel and Cisplatin Before Definitive Therapy in Head and Neck SquamousCell Carcinoma.Clin Cancer Res.2018.24(12).

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