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CAR NK細胞的抗腫瘤活性與CAR-t細胞相似,但「毒性更小」

科學家已經開發出一種免疫療法,利用從乾細胞中培養的免疫細胞,而不是從病人身上提取的細胞來尋找和破壞癌細胞。

加州大學聖迭戈分校和明尼蘇達州大學明尼阿波利斯分校的研究人員說,這種方法可能導致「現成」的抗癌細胞儲備。

在《細胞乾細胞》(Cell Stem Cell)雜誌上發表的一篇論文中,作者們描述了這些細胞如何在從人類癌細胞中播下的卵巢癌小鼠身上顯示出增強的「抗腫瘤活性」。

免疫療法是一種被稱為嵌合抗原受體(CAR)的療法。它通過重新編程來增加免疫細胞的抗癌能力,以表達CAR蛋白,這種蛋白被設計成隻與癌症相關。

天然殺傷細胞的優勢

通常,免疫療法使用的是被稱為T細胞的經過基因改造的白細胞,這些白細胞是從病人身上提取的細胞中培育出來的。這種方法被稱為CAR-T細胞免疫療法,最近一直是許多研究和資助的焦點。

但是新的方法使用從人類誘導多能乾細胞(iPSCs)獲得的自然殺傷細胞(NK),而不是病人特有的T細胞。

「NK細胞,」高級研究作者丹·s·考夫曼(Dan S. Kaufman)解釋道,他是加州大學聖迭戈分校(University of California, San Diego)的醫學教授。

因為,他補充說,「一組ipscs衍生的NK細胞可能被用於治療成千上萬的病人,」它打開了「標準化」的前景,「標準化」的治療方法可以用於其他抗癌藥物。

CAR-T細胞障礙

CAR-T細胞免疫療法已顯示出巨大的前景,但試驗的積極結果並不總是轉化為臨床的成功。

雖然美國已經批準了一種治療急性淋巴細胞白血病的治療方法,但目前還不清楚CAR-T治療實體瘤的治療方法何時能應用.

考夫曼教授和他的團隊描述了幾個障礙。首先,CAR-T細胞療法需要從病人身上提取T細胞,而且隻對病人有效。

這非常耗時,因為這需要提取細胞,對其進行工程設計,然後在實驗室中擴大其數量,然後再將其注入患者體內。

此外,並非所有可能受益於CAR-T細胞療法的患者都能給予細胞。此外,他們的癌症可能進展得如此之快,以至於當工程細胞準備好時,機會之窗已經關閉。

安全問題

人們也越來越關注t療法的安全性。事實上,考夫曼教授指出,有一些「嚴重毒性或副作用」的病例導致了器官衰竭和死亡。

他和他的同事已經對NK細胞進行了一些研究,表明它們不會產生同樣的副作用。他們還發現他們在新研究中使用的老鼠模型中產生了「很少的副作用」。

研究人員在ovaria的小鼠模型中測試了從人類的iPSCs中獲得的NK細胞。

這些小鼠模型是通過將人類卵巢癌細胞移植到免疫系統受到抑製的小鼠體內,使其不排斥人類細胞而開發出來的。癌細胞隨後成長為腫瘤。

研究小組發現,CAR NK細胞的抗腫瘤活性與CAR- t細胞相似,但「毒性更小」。而且,它們比不表達CAR的NK細胞更有效。

考夫曼教授認為,對血癌和其他實體癌症(如腦癌、結腸癌和乳腺癌)的檢測可能會顯示出類似的有希望的結果。

使用NK細胞可能更安全。——丹·s·考夫曼教授


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