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中醫藥現代化的新坐標——中藥配方顆粒產業創新發展觀察(上)

不用買葯鍋,不用耗時煎煮,不用怕藥味兒滿屋,既發揮了傳統中藥湯藥可以個體化診療、因人施治的優勢,又兼顧了現代中藥攜帶方便、使用簡單快捷的特點。這就是深受大眾喜愛的中藥配方顆粒。尤其是年輕人、職場人士,更是中藥配方顆粒的主力粉絲。有數據顯示,當前中藥配方顆粒正以每年30%以上的速度遞增,顯示出了旺盛的生命力。

據統計,目前,我國已完成700餘味中藥配方顆粒的研發。在巨大的市場吸力面前,不少企業也紛紛布局,中藥配方顆粒加速了中藥行業的發展,可謂中醫藥現代化的急先鋒、新坐標。

一方製藥技術中心

三步走納入國家戰略

振興中藥現代化

中藥配方顆粒曾被稱為免煎中藥、免煎飲片、中藥精製飲片、中藥濃縮顆粒等。2001年6月,經原國家藥品監督管理局組織專家討論,正式定名為「中藥配方顆粒」,明確隸屬於中藥飲片管理。因使用方便、品質穩定可控,越來越受到臨床歡迎。

「中藥配方顆粒發展大致經過了三個階段,從1992年到2000年是研究試製階段,2001年到2014年是逐步規範化管理階段,從2015年一直到現在是試點生產待放開階。」南京中醫藥大學中藥配方顆粒研究院院長許運明長期從事中藥開發工作,他告訴記者,1993年,國家科委和國家中醫藥管理局將中藥配方顆粒列入「星火計劃」,1994年3月,國家中醫藥管理局批準廣東一方和天江葯業為「全國中藥飲片劑型改革試點部門」,開展了工藝、品質標準、藥效、單煎共煎臨床對比研究等研究。

2001年4月,原國家藥品監督管理局第一次召開會議,聽取了國家中醫藥管理局飲片改革試點工作總結,頒布了《中藥配方顆粒管理暫行規定》,首次批準了天江葯業、廣東一方兩個試點生產企業。此後原國家藥品監督管理局又陸續批準了北京康仁堂、華潤三九、四川新綠色和廣西培力等4家企業為中藥配方顆粒試點生產企業,至此形成了六家中藥配方顆粒試點生產企業的局面。

2009年11月,國家食品藥品監督管理總局召開「中藥配方顆粒監督管理研討會」,要求六家試點生產企業進行標準統一工作,為試點生產放開做準備。2012年9月國家藥典委員會起草了《中藥配方顆粒品質標準研究制定技術要求(徵求意見稿)》(國藥典中發〔2012〕477號),按此檔案要求,至2015年六家試點生產企業完成了681個品種工藝標準統一。2015年12月國家食品藥品監督管理總局下發了《中藥配方顆粒管理辦法(徵求意見稿)》,擬對中藥配方顆粒的試點生產限制性放開,2016年2月26日國務院又印發了《中醫藥發展戰略規劃綱要(2016-2030年)》,明確將中藥配方顆粒納入國家中醫藥發展戰略規劃內容之中。2015年10月中國中藥控股完成了對廣東一方和天江葯業的收購。自2015年起,全國已有河北、浙江、黑龍江、吉林、安徽、陝西、河南、重慶、江西、廣東等多個省份批準相關企業在省內開展中藥配方顆粒科研生產試點及醫療機構臨床使用。

南京中醫藥大學中藥配方顆粒研究院院長許運明認為,這也從一個側面反映出整個行業對中藥配方顆粒放開的迫切要求。

2016 年8月5日,國家藥典委員會發布了《中藥配方顆粒品質控制與標準制定技術要求( 徵求意見稿)》,全面啟動中藥配方顆粒國家標準研究,共有包括國家6家試點生產企業在內的多家企業參與了國家標準的研究,這對於規範中藥配方顆粒生產、促進中藥配方顆粒標準統一、加快全面市場化的確立,以及推進中醫藥的現代化進程,具有重要意義。

經典處方實驗結果力證

配方顆粒藥效價值

廣東省第二中醫院原副院長孫冬梅告訴記者,國家中醫藥管理局曾對20首經典方,分別從單煎與合煎的化學成分、藥理和臨床療效進行了比較,組織廣東一方和天江葯業共同完成中藥配方顆粒科研項目。結果表明:這20首經典方單煎與合煎的比較在化學成分、藥理和臨床療效三方面均沒有顯著性差異。臨床研究共完成3218例,結果顯示:20首方劑中藥配方顆粒與傳統飲片臨床療效和安全性總體無顯著性差異( P>0.05)。其中,16首方劑經非劣效性檢驗療效相當,3首方劑中藥配方顆粒愈顯率優於飲片湯劑、總有效率無顯著差異。

孫冬梅說,還有人通過CNKI為檢索平台,進行比較。以「中藥配方顆粒與湯劑或傳統飲片對比」為主題檢索,檢索時間為1953年到2018年,去除重複及不相關文獻後,共有135篇。結果顯示,中藥配方顆粒療效優的共43篇,約佔31.9%;療效相當的共82篇,約佔60.7%,湯劑療效優的共10篇,佔7.4%。

傳統中醫認為中藥在合煎過程中產生了新的物質,而這種新的物質又對臨床療效有重要作用,比如,嚴永清、陳可冀、余伯陽、李連達、朱丹妮等人對生脈散(人蔘麥冬五味子)進行了一系列研究,發現生脈散合煎時產生了新成分5-羥甲基-2-糠醛,且這種化合物可能是「益氣生脈」的物質基礎。

但孫冬梅告訴記者,將廣東一方生產的人蔘配方顆粒、麥冬配方顆粒、五味子配方顆粒按照生脈散的劑量混合熱水沖服後測定5-羥甲基-2-糠醛,也能達到合煎劑量,說明如果合煎能產生新物質,那麼在單煎後再混合熱水溶解也能產生同樣的新物質。

孫冬梅認為,並不是所有的品種合煎都是最好的。比如,中國藥典2015版一部收載的一清顆粒處方為:黃連大黃黃芩,與《金匱要略》中的瀉心湯藥味相同,但一清顆粒的工藝是三味葯分別水煎煮,濃縮乾燥混合製粒,之所以採用分煎工藝就是由於黃連生物鹼與黃芩中黃酮化合物產生沉澱,如果合煎,在大生產過程中就會將沉澱過濾掉,從而降低了黃連生物鹼和黃芩中黃酮化合物等有效成分含量,影響臨床效果。

更具時代特色

是傳承更是創新

在我國中藥色譜指紋圖譜研究的先行者、中藥品質控制領域資深專家和學術權威謝培山教授看來,中藥配方顆粒是對中藥飲片的補充。2001年原國家藥品監督管理局頒布的《中藥配方顆粒管理暫行規定》明確了「中藥配方顆粒將從2001年12月1日起納入中藥飲片管理範疇」;2016年8月國家藥典委頒布《中藥配方顆粒品質控制與標準制定技術要求(徵求意見稿)》,也明確了「中藥配方顆粒是對傳統中藥飲片的補充」。

廣東省第二中醫院原副院長孫冬梅對記者說,中藥配方顆粒與中藥飲片水煎湯劑藥效物質一致,是對中藥飲片的傳承。中藥配方顆粒的藥效物質與中藥飲片標準湯劑符合品質一致性原則,兩者是不同形態的同一物質。

孫冬梅認為,中藥配方顆粒是用符合炮製規範的中藥飲片作為原料,經水提取、濃縮、乾燥、製粒等現代製藥生產技術製成,其性味歸經、主治功效均與中藥飲片一致。按照2016年8月藥典委公布的《中藥配方顆粒品質控制與標準制定技術要求(徵求意見稿)》的要求,中藥配方顆粒藥效物質與中藥飲片標準湯劑必須保持一致, 符合品質一致性原則,藥材、飲片、中間體、中藥配方顆粒成品的藥效物質指紋或特徵圖譜和含量測定的成分均應與中藥飲片標準湯劑為基準進行合理評價,有確定的量值傳遞相關性和轉移率範圍,因此中藥配方顆粒與中藥飲片是不同形態的同一物質(同質不同形)。

中國中藥公司中藥研究院中藥配方顆粒技術中心副主任魏梅說,現代人的生活品質不斷提高,中藥飲片煎煮過程繁瑣、服用量大、不便於攜帶保存,已經難以適應現代人的生活節奏。中藥配方顆粒恰恰解決了這一難題,廣東一方和天江葯業聯合申報的其研究成果「中藥配方顆粒產業化關鍵技術研究與應用」項目於2011年榮獲國家科技進步二等獎。

多年的臨床使用結果表明:中藥配方顆粒作為中藥飲片的補充形式,具有安全、有效、方便、穩定可控等優點。尤其在調劑方便、使用方便等方面優於飲片,解決了人們長期服用中藥飲片湯劑不方便的難題。

規範標準推廣使用

提高中醫藥社會影響力

2017年7月1日,《中華人民共和國中醫藥法》開始實施,對中醫診所、中醫醫師準入,中藥管理等多個方面進行了改革創新,這為中醫藥行業發展帶來新的歷史契機。

「十九大報告已明確提出,我國經濟已由高速增長階段轉向高品質發展階段,因此提高品質與效率將成為我國今後經濟發展的主旋律,黨的十九大報告為中藥配方顆粒行業的發展指明了方向」,中國中藥公司中藥研究院院長蘭青山建議,應該將中藥配方顆粒只能在二級以上醫院中使用的要求擴大到所有醫療機構,提高中醫療效,服務大眾,提高中醫社會影響力。

蘭青山認為,作為國家食葯監局批準的首批中藥配方顆粒試點生產企業,中國中藥一直堅持以品質為本,只有高品質發展,企業才能真正做強做大,中藥配方顆粒國家標準研究工作量巨大,是一項系統性工程,需要數十年不斷地深入研究。

蘭青山對記者說,2018年,習近平總書記在考察珠海橫琴新區粵澳合作中醫藥科技產業園時指出,中醫藥學是中華文明的瑰寶。要深入發掘中醫藥寶庫中的精華,推進產學研一體化,推進中醫藥產業化、現代化,讓中醫藥走向世界。

他強調,中醫藥臨床療效確切、預防保健作用獨特、治療方式靈活、費用比較低廉,特別是隨著健康觀念變化和醫學模式轉變,中醫藥越來越顯示出獨特優勢,在我國衛生與健康工作中發揮著越來越重要的作用,中藥配方顆粒產業,滿足快節奏現代人對中醫辨證施治、隨症加減的需求,解決煎藥難問題,提高患者依從性,助力中醫藥發展,因此中藥配方顆粒被列入國務院印發的《中醫藥發展戰略規劃綱要(2016-2030年)》中,是我國中醫藥發展戰略,應大力支持中藥配方顆粒產業發展。


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