吃減肥藥有可能幫助治療腦腫瘤

膠質瘤是中樞神經系統最常見的惡性腫瘤，約佔顱內原發惡性腫瘤的70%，而膠質母細胞瘤（GBM）佔所有膠質瘤的50%以上，是成人中最常見和最致命的原發性腦腫瘤之一。儘管針對膠質瘤的治療手段較以往有了顯著改善，包括手術、放療和替莫唑胺化療等，但GBM患者的中位生存期僅僅約14個月，遠不能讓人滿意，發展新型生物治療策略非常必要。

脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase， FASN）是存在於細胞質的多功能酶複合物，能夠從頭合成脂肪酸。大部分正常人體細胞優先使用血液中的脂肪酸來合成脂質結構，人通過飲食攝入大量的脂類，因此FASN通常在正常組織中的表達非常低，主要分布在脂質合成代謝活躍及激素敏感型（尤其對雌激素和孕激素）細胞中，如脂肪細胞、泌乳期的乳腺組織、肝細胞、皮脂腺細胞、二型肺泡細胞及胎兒的腦組織。高水準的FASN表達被報導見於激素受體陽性的腫瘤如攝護腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腦膜瘤及子宮內膜癌等，也見於其他腫瘤如膠質瘤、口腔內腫瘤及黑色素瘤、軟組織肉瘤中等。FASN在腫瘤細胞中從頭合成的脂肪酸參與腫瘤細胞能量的供應、合成細胞膜磷脂、為膜蛋白提供附著部位以及細胞內第二信使的酯化等。FASN在很多腫瘤細胞中的高表達與腫瘤增殖、侵襲、轉移及血管形成能力的增強有關，已經證實膠質瘤、攝護腺癌、乳腺癌、甲狀腺癌中FASN的高表達提示預後不良，且在抑製FASN的表達後能夠在體內和體外實驗中抑製腫瘤細胞的生長，並在體外實驗中發現抑製腫瘤血管的形成。

目前，已經應用於膠質瘤研究的FASN抑製劑有淺藍菌素、C75、奧利司他及新近研究的PGG等， 其中奧利司他是經FDA批準的減肥藥，在體內和體外實驗中都具有抗腫瘤活性，它作為一種新型的FASN抑製劑，能夠抑製FASN的硫酯酶區，抑製腫瘤細胞的增生，誘導凋亡，抑製膠質瘤的血液供應，縮小實驗動物腫瘤的體積。它目前已經開始用於膠質瘤細胞的基礎實驗，發現它能夠抑製膠質瘤細胞的增生及其血液供應，並顯著延長實驗動物生存時間。如果奧利司他能夠進一步在臨床實驗中獲得良好效果的話可能會用於腦膠質瘤患者的治療，屆時，它不但能夠治療腫瘤，還會產生「瘦身」的「副作用」。