北京大學人民醫院紀立農：無針注射胰島素控糖效果更優

「無針注射器注射胰島素能夠給糖尿病患者帶來更好的注射感受和治療效果，並且患者沒有出現胰島素注射後皮下硬結，低血糖發生的風險也沒有增加。」前不久，在美國舊金山舉辦的第79屆美國糖尿病學會年會上，北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農教授與參會者分享了一項由他領銜的被稱為「FREE研究」的研究結論。

據介紹，該研究是一項前瞻性、多中心、隨機、開放、平行分組，以有針胰島素筆為對照，評價新型胰島素無針注射器作為施藥載體用於控制2型糖尿病患者血糖的有效性及安全性的臨床研究。FREE研究也是首個將評價血糖控制的金指標糖化血紅蛋白（HbA1c）作為主要療效指標，探討無針注射胰島素的有效性及安全性的研究，全國共有10家三甲醫院參與，入組患者為427例，跨度112天，該研究系按照國際上標準的臨床研究方法開展的世界最大規模比較無針注射胰島素治療和針注射胰島素治療的研究。

根據2017年國際聯盟IDF數據統計，中國已成為糖尿病流行最為廣泛的國家，成年糖尿病（20歲~79歲）患病人數達到1.14億，預計到2025年全球糖尿病患者數量將至少達到3億。

而在糖尿病的治療中，胰島素是控制血糖最有效的藥物之一。1型糖尿病患者需依賴胰島素維持生命，必須使用胰島素控制高血糖並降低糖尿病併發症的發生風險。2型糖尿病（T2DM）患者當口服降糖藥效果不佳或存在口服藥使用禁忌時，仍需使用胰島素，以控制高血糖並減少糖尿病併發症的發生危險。尤其是病程較長的患者，胰島素治療可能是最主要的、甚至是必須的控制血糖措施。

「但是傳統有針胰島素注射方式在臨床使用中存在一定問題。」紀立農舉例說，傳統有針胰島素注射方式對患者心理存在一定影響，一些患者因恐針或懼怕疼痛而不願意接受胰島素治療，或因不能按照醫囑來按時注射胰島素導致血糖控制差，導致併發症發生的幾率增加。此外，注射針頭重複使用也會影響胰島素注射的準確性並增加皮下硬結髮生的機會。

而無針注射技術的出現為那些需要長期應用胰島素進行治療的患者帶來了福音。

據北京快舒爾醫療技術有限公司（以下簡稱快舒爾）總經理張宇新介紹，無針注射就是利用壓力射流的原理來完成藥液的皮下注射。即通過無針注射器內部的壓力裝置產生的壓力，推動葯管中的藥液經過微孔形成藥液柱，使藥液瞬間穿透人體表皮到達皮下，藥液在皮下呈3.5厘米直徑的彌散狀被吸收。

「我們用壓力替代了針頭，這種射流的速度極快（流速一般大於100 m／s），且進入肌體的深度一般不超過4mm~6mm，對神經末梢的刺激很小，因此一般不像有針注射器那樣有明顯的刺痛感。」張宇新說。

但是對於使用無針或有針需要注射胰島素的糖尿病患者除了疼痛感有別，還會有哪些不同呢？為了回答這一問題，國內外相關學者做了相關研究，並證實了相比有針注射，無針注射的確提高了速效胰島素的藥效學和葯代動力學，改善早期糖尿病患者餐後血糖控制，並且胰島素吸收更快。

紀立農表示，既往的短期臨床研究顯示與有針注射胰島素相比，無針注射胰島素可增加短效或速效胰島素吸收的速度，使胰島素在體內的降糖作用更接近生理性的胰島素降糖特徵。但因為患者需要長期在家中自行注射胰島素治療，無針注射器注射胰島素是否和有針注射胰島素一樣安全有效尚需要長期的研究，其中對降糖療效的評價指標要使用糖化血紅蛋白這個評價血糖控制的金指標。

鑒於此，由紀立農牽頭在全國10個研究中心開展「FREE研究」。該研究納入2型糖尿病患者需要滿足以下條件：已被診斷為 2 型糖尿病，採用胰島素（預混或基礎）皮下注射治療的受試者或者正在採用口服降糖葯或生活乾預，因血糖控制不佳擬定啟動胰島素治療的受試者；年齡在18~75 歲；入組前注射胰島素和/或口服降糖葯時間≥3 個月；HbA1c在 7.5%~11%之間；BMI≤32kg/m2 。

研究人員共選出427位需要接受胰島素治療的患者，隨機分為接受有針注射胰島素治療組和無針胰島素注射組。「我們此次將主要療效指標定為治療第 16 周的 HbA1c 相對於基線的變化值，並且將SMBG 血糖變化、治療後糖化血紅蛋白達標率、生活質量問卷、胰島素劑量變化、受試者滿意度作為次要療效指標。」紀立農說。

最終研究結果顯示：與有針注射胰島素相比，無針注射胰島素治療組的HbA1c下降幅度非劣效於有針胰島素治療組，並且具有統計學優效和臨床優效；與胰島素筆注射相比，胰島素使用劑量更少，低血糖發生率與胰島素筆注射無差異；無針注射胰島素患者疼痛感更低，注射部位不良反應如劃傷、硬結髮生率顯著降低，且患者滿意度更高，有助於提高患者治療依從性。

「理論上講，無針注射適用於所有可以接受有針注射的人群。」紀立農表示。

坦白地說，相比國外，我國在無針注射研究方面起步較晚，但是發展迅速。2012年，我國批準了首個擁有自主知識產權的胰島素無針注射器上市，經過多年的不斷研發，去年6月，快舒爾又推出了一款目前全世界最小、最輕的一體化QS-P型無針注射器迅彌?。據張宇新介紹，這款產品重量不到百克，一次取葯一次注射，使用更簡單，同時，採用了更先進的射流技術，更精準的劑量調節，讓用戶能夠獲得更好的注射診療體驗，提供6年產品質保。目前覆蓋全國31個省市自治區三甲醫院的工作已經全面開展。

「可以說，目前無針注射技術已經趨於成熟，技術的安全性與實際效果也得到了臨床的證實，臨床廣泛應用的前景十分可觀。」紀立農表示，無針注射還需要政府、醫療機構、行業協會等方面的共同推動，才能讓更多患者受益。

相關論文信息：https://doi.org/10.1007/s12325-019-00951-4

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