當前，針對HBV已獲批上市的核苷類似物和干擾素，主要以抑製B肝病毒複製，由於肝細胞中B肝病毒DNA的持久性，導致無法徹底治愈。B肝病毒的慢性感染和宿主先天免疫反應遲鈍以及無法控制HBV複製的抗病毒T細胞反應過度有關。接下來，小番健康繼續介紹一下，關於這種嗜肝病毒科家族中的HBV。
B肝嗜肝科家族，認識遊離型DNA特點，人們將其稱為cccDNA
B肝病毒進入宿主細胞，這代表著B肝病毒感染生命周期的第一步驟。近幾年，科學家發現，牛磺膽酸鈉共轉運多肽（NTCP）是是B肝病毒受體，這項發現能夠開發支持B肝病毒感染和治療選擇的培養系統。例如，模仿病毒編碼的NTCP的糖蛋白preS1結合位點的合成肽，即Myrcludex B抑製B肝病毒感染。當候選藥物走進人們視野中，也主要是因為它在針對HBV/HDV共同感染中，被證明有效。
NTCP依賴進入肝細胞以後，被衣殼化的部分雙鏈松弛環狀DNA（rcDNA）基因組，通過宿主DNA修複途徑被修複成為cccDNA。這種遊離型的DNA，主要特點是以壽命長的核小體相關微染色體的形式，駐留在細胞核當中。它的轉錄活性，對於定義HBV在肝髒內的複製非常重要。B肝病毒基因的表達，依賴於RNA聚合酶II複合物。
B肝病毒是嗜肝病毒科家族的成員，HBV的整個進入過程，大致可以描述為在由膽汁酸轉運蛋白NTCP介導的病毒進入後，攜帶HBV rcDNA的病毒核衣殼被轉運到細胞核，在那裡rcDNA被釋放，rcDNA上的4個損傷被完全修複並形成cccDNA。cccDNA，它可以作為所有B肝病毒轉錄本的模板。cccDNA的高度穩定性，導致了其難治性，所以，目前也有一些是針對cccDNA的抑製性研究藥物，正處於臨床前或臨床研究當中。
闡明rcDNA形成cccDNA的修複機制，這個研究方向可能是尋找慢性B肝新藥靶點的一種可行方向。這個方向主要遵循的是治愈cccDNA的形成和消除現有的cccDNA庫。最近幾年，隨著科學家對B肝病毒更深入研究，B肝病毒不僅是一種古老的病毒，作為嗜肝病毒科家族成員，HBV的宿主還可能包括魚類和爬行動物。藥物工作者更關注的是HBV複雜特殊的生命周期，因為了解病毒生命周期，才可以開發出相對應治療方法。
比如，人類已經尋找到有效抗病毒藥物，已改變C肝病毒藥物治療現狀，這也主要基於對HCV生命周期的深入了解。B肝病毒生命周期的特殊性，主要是HBV進入細胞後，dsDNA基因組被轉運至細胞核。修複了部分雙鏈DNA基因組，形成了共價閉合環狀DNA（cccDNA）基因組。核cccDNA，被用來編碼所有病毒蛋白的前基因組RNA（pgRNA）和亞基因組RNA轉錄本的模板。
B肝病毒是部分雙鏈DNA（dsDNA）病毒，編碼幾種病毒蛋白，比如DNA聚合酶、表面抗原（HBsAg）、核心抗原（HBcAg）以及X蛋白（HBx）。雖然B肝病毒生命周期十分複雜且特殊，但是，隨著科學家已經改變了C肝病毒（HCV）藥物治療現狀之後，科學界也越來越有動力尋找類似方法來治療HBV。返回搜狐，查看更多
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