蔣立會：什麼叫B肝治癒？-B肝治癒新理念

公開日: 2018-10-07

專家介紹

蔣立會

上海市第六人民醫院東院感染科副主任

主任醫師、吉林大學內科學碩士

曾在省級、市級肝病學會、感染病學會擔任副主任委員及主任委員等職務。

從事臨床工作25年，在肝病（病毒性肝炎、肝衰竭、自身免疫性肝病及遺傳代謝性肝病等）、發熱性疾病的診治及抗菌素的臨床應用方面積累了豐富的臨床經驗。發表學術論文近10篇，主持市級科研課題1項。

B肝病毒（HBV）屬DNA病毒，極其「喜歡肝臟」，它以共價環狀DNA（cccDNA）的形式長期在肝臟中蝸居，並且能入住到肝細胞核內。cccDNA是HBV複製的一種形式，半衰期極長，想把它們從體內「請出去」非常艱難，因此B肝感染易慢性遷延。為了治癒B肝，肝病領域的各位專家大咖不斷地聚集討論，以研究徹底消滅cccDNA的武器。

那麼，B肝到底能不能治癒呢？

國內外指南對慢性乙型肝炎（CHB）「治癒」的定義尚不統一，大體上可分如下三種概念：

臨床治癒是指持續病毒學應答(停止治療後血清HBV DNA 持續低於檢測下限)且乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陰轉或伴有乙型肝炎表面抗體(抗-HBs)陽轉、丙氨酸轉氨酶(ALT)正常、肝組織學輕微或無病變。

功能性治癒 即在降低cccDNA水準的基礎上，使cccDNA轉錄失活，在 無HBV複製 的同時使肝臟疾病的進展得到緩解。

完全治癒（徹底治癒）： 全部被感染的肝細胞中已清除了病毒的共價閉合環狀DNA(cccDNA)，並在停止治療後不出現因失去機體的免疫控制而致病毒重新複製及疾病複發。

近年來，國內外權威專家對「治癒」的討論和思考很多。

尚佳教授認為，抗病毒治療是B肝治療的基石，然而如何獲取「金牌」，達到B肝的功能性治癒是我們需要追求的目標，也是不斷研究和嘗試的過程。

韓梅芳副教授表示，大家都知道目前的抗病毒治療藥物有核苷(酸)類似物和干擾素，但是在新葯研發方面，能夠進入臨床實際應用的還基本沒有，B肝治癒之路還很漫長。

美國Anna Lok教授表示，目前及未來一些年內，我們都無法完全清除病毒，實現乙型肝炎的徹底治癒。

聞玉梅院士表示，鑒於目前尚沒有能清除肝細胞核內cccDNA的治療技術，功能性治癒被列為較現實可及的指標。

因此，綜合各方專家觀點，在三個治癒的概念中，目前認為臨床治癒和功能性治癒是評估抗HBV療效可行的治療終點，我們距離完全治癒慢B肝尚有一段距離。

那麼，我們該如何實現「臨床治癒」或「功能性治癒」這個目標呢？

加拿大多倫多大學的Harry Janssen教授認為，聯合應用幾種藥物，同時發揮抗病毒作用和免疫調節作用，可能是實現乙型肝炎治癒的方法。

解放軍302醫院王福生教授也認為，聯合免疫療法與現有抗病毒藥物能提高療效，甚至可能達到慢性乙型肝炎的臨床治癒。

綜合國內外指南和各位專家的意見，慢性乙型肝炎的完全治癒至少目前還無法達到。但是，只要及時的抗病毒治療，雖然不能完全剷除cccDNA，但我們可以做到長期抑製HBV DNA的複製，這也能極大地減少肝硬化和肝癌的發生。必要時，我們也可以嘗試免疫治療聯合抗病毒治療，以期清除表面抗原，實現臨床治癒和功能性治癒。

此回合中 cccDNA雖勝人類一籌，但我們豈能就此罷休，各位大咖正在積極努力，相信終有一天我們能將cccDNA一網打盡，真正實現B肝的完全治癒！