藥物化學丨抗癲癇及抗驚厥葯

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抗癲癇及抗驚厥葯

一、巴比妥類及其類似物
（一）巴比妥類的基本結構

丙二酸酯與脲的環狀醯脲衍生物
特點：5位雙取代，增加脂溶性、降低酸性，產生活性
有成癮性，戒斷癥狀，部分屬於國家特殊管理的二類精神藥品（精II）
（二）主要藥物
1.苯巴比妥（精II）

（1）化學名：5－乙基－5－苯基－2,4,6（1H,3H,5H）－嘧啶三酮
（2）性質：
①難溶於水，互變異構，形成內醯亞胺式顯酸性，可與鹼成鈉鹽，溶於水

② 鈉鹽呈鹼性，接觸酸性藥物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥（酸性弱於碳酸）
配注射劑和藥物配伍要注意
③環醯脲易水解開環（失效）pH ↑水解↑

苯基丁醯脲
使用粉針乾燥保存
④含雙縮脲結構，與銅鹽（吡啶－硫酸銅）反應顯紫色
含硫巴比妥，生成綠色區別含 S 或含 O
（3）排泄速度：
酸性尿中解離少，由腎小管再吸收，排泄慢，調節尿液pH可調節排泄速度

（4）代謝：
5位取代基的氧化，醯脲水解開環
（5）作用：過去鎮靜催眠，現主要抗癲癇
2.異戊巴比妥
5位異戊基易代謝，中時效

3.硫噴妥鈉

是異戊巴比妥2位S取代
脂溶性強，起效快，超短時間
4.苯妥英鈉

（1）化學名：5,5-二苯基-2,4 -咪唑烷二酮鈉鹽
（2）化學性質（與苯巴比妥類似，醯脲）
①水溶液吸收二氧化碳出現渾濁，應密閉保存
②水溶液鹼性加熱，水解開環生成α－氨基二苯乙酸和氨

（3）具飽和代謝動力學特點
代謝酶飽和，代謝減慢，產生毒性
（4）藥物相互作用（新考點）：
氧化代謝受氯黴素、青黴素、異煙肼抑製，使血葯濃度增加（需監測、個體差異給葯）
（5）新用途：除抗癲癇，治療三叉神經痛和洋地黃引起的心率不齊

二、其他類
1.加巴噴丁（新）

γ－氨基丁酸的環狀物
2.拉莫三嗪（新）

6-苯基－1,2,4-三嗪衍生物
新型抗癲癇葯，抑製腦內興奮遞質釋放
3.卡馬西平

（1）化學名：
5 H－二苯並[b，f] 氮雜-5-甲醯胺
（2）性質：
①室溫、乾燥穩定
②受潮片劑硬化，藥效降低
③光照引起聚合和氧化，避光保存
（3）代謝

同卡馬西平，易從胃腸道吸收
代謝活性產物是10,11 - 二氫-10 - 羥基卡馬西平
5.丙戊酸鈉

化學名：2－丙基戊酸鈉
作用機制：抑製GABA的代謝，廣譜肝毒性，定期查肝功

藥物化學

藥物化學丨緒論

藥物化學丨藥物的化學結構與藥效的關係