執業藥師考試-葯二-抗癲癇葯

第二節抗癲癇葯

癲癇——分為：
1.局限性發作——部分性發作；
2.全身性發作——
（1）強直陣攣性發作（大發作）
（2）失神性發作（小發作）

一、藥理作用與臨床評價
（一）作用特點
1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。

，抑製病灶異常放電向周圍正常腦組織擴散。
（2）調節鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na⁺依賴性動作電位的快速發放，調節Na-ATP轉化酶活性——抗驚厥。

2.苯二氮（艸卓）類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮
激動苯二氮（艸卓）受體。

加強突觸前抑製，抑製皮質、丘腦和邊緣系統的病灶異常放電向周圍腦組織的擴散——抗驚厥。
但不能消除病灶的異常放電。

3.乙內醯脲類——苯妥英鈉
機制——
減少鈉離子內流通道介導的發作性放電的擴散。
補充TANG——癲癇大發作首選！

比較遙遠的記憶TANG

適應症——
1.癲癇——強直陣攣性發作、單純及複雜部分性發作、繼發性全面發作和癲癇持續狀態；
2.三叉神經痛；
3.洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。

4.二苯並氮（艸卓）類——卡馬西平、奧卡西平
機制——
①阻滯電壓依賴性鈉通道，抑製突觸後神經元高頻動作電位發放；
②阻斷突觸前Na⁺通道與動作電位發放，阻斷神經遞質釋放——抗驚厥。

【卡馬西平】
癲癇
躁狂症
三叉神經痛
神經源性尿崩症

5.γ-氨基丁酸類似物
——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉移酶抑製劑。
（1）加巴噴丁——

增加腦組織GABA的釋放；
不激動GABA受體，也不抑製GABA再攝取。
（2）氨己烯酸——
減少GABA降解——提高腦內GABA濃度。

6.脂肪酸類——丙戊酸鈉
機制：未明。
可能為——抑製GABA降解，或促進合成——增加腦內GABA濃度。
適應症——各種類型癲癇。包括：全身性強直性-陣攣發作及部分性發作；雙相情感障礙相關的躁狂發作。

馬上小結——抗癲癇葯的機制TANG
1.巴比妥類——X巴比妥、撲米酮	①增強A型γ-氨基丁酸（GABAa）受體活性 ②阻滯Na⁺依賴性動作電位的快速發放
2.X西泮	激動苯二氮（艸卓）受體
3.苯妥英鈉	減少鈉離子內流
4.卡馬西平、奧卡西平	①阻滯鈉通道，抑製突觸後神經元高頻動作電位發放； ②阻斷突觸前Na⁺通道與動作電位發放，阻斷遞質釋放
5.加巴噴丁、氨己烯酸	GABA氨基轉移酶抑製劑：加巴噴丁——增加GABA釋放；氨己烯酸——減少GABA降解
6.丙戊酸鈉	抑製GABA降解，或促進合成——增加腦內GABA濃度。

抗癲癇用藥的選擇
【補充TANG —曾經的經典結論】

（二）典型不良反應
1.巴比妥類及苯二氮（艸卓）類——見第一節。
2.乙內醯脲類（苯妥英鈉）
——齒齦增生、共濟失調、眼球震顫、行為改變、笨拙或步態不穩、思維混亂、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發音不清、手抖、出血及昏迷。

苯妥英鈉有三抗，
癲癇疼痛心失常。
抑鈉內流穩定膜，
大發首選莫驚慌。
不良反應牙齦增，
頭暈貧血和過敏。
苯妥英鈉口訣—TANG（原創）

3.二苯並氮（艸卓）類（卡馬西平）
——視物模糊、復視、眼球震顫、頭痛。
記憶TANG——馬瞎了！

4.脂肪酸類（丙戊酸鈉）
——肝臟中毒（球結膜和皮膚黃染）、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經不規律。
記憶TANG——C肝——餅乾。

精神發作選西平，
還能治療叉神經。
躁狂抑鬱和尿崩，
可惜傷害了眼睛。
卡馬西平口訣—TANG（原創）