C肝基因3型治癒難，吉三代也僅能達到91%，怎麼提高治癒率？

HCV，丙型病毒性肝炎，簡稱C肝，目前可至少分為6個基因型及多個亞型，按照國際通行的方法，以阿拉伯數字表示HCV基因型，以小寫的英文字母表示基因亞型（如1a、2b、3c等）。我國約有C肝患者1000萬人，其中常見基因型為1b和2a型，分別為56.8%和24.1%，基因3型約為9.1%，其次為基因6型6.3%，未發現基因4型和5型，其餘類型較少見。

C肝是可以治癒的，且目前較新的泛基因型口服直接抗病毒藥效果都還不錯，我國比較常見的1b和2a型治癒率基本可以達到98%以上，然而，在我國發病人數排名第三的C肝基因3型，現有藥物治癒成功率相對略低。效果較好的藥物如吉三代Epclusa，對基因三型的治癒率僅有91%，基因3型伴肝硬化患者治癒率僅為83%左右。不要小看這7%的差距，對我國1000萬以上的C肝患者群來說，7%的差距便是幾萬人。況且，C肝病情發展隱匿，發展成肝癌的概率比B肝更高，這無法治癒的7萬人又有多少人會最終發展成癌？

然而，最新一項研究，給C肝基因3型患者帶來了福音。發表在國際知名期刊《胃腸病學》的一則研究證實：吉三代聯合利巴韋林可提高C肝3型伴肝硬化患者的治癒率至96%，不伴肝硬化的C肝基因3型患者治癒率可達99%！

研究設計：本次研究從2016年8月19日開始，2017年4月18日截止，在西班牙設定了29個研究中心，共納入了204名平均年齡為51歲的HCV 3型並伴有代償性肝硬化的患者。患者被分成兩組，一組給予吉三代單葯治療，另外一組給予吉三代和利巴韋林聯合治療，分別治療12周。主要研究終點為治療12周後的SVR（持續病毒學應答率）。

研究結果：吉三代單葯治療組平均治癒率為91%，聯合利巴韋林組平均治癒率為96%。組內分析，吉三代單葯組出現NS5A耐葯相關置換（RAS）的患者，治癒率僅為84%，而未出現的患者為96%；而對於兩葯聯用組來說，RAS影響不明顯，出現RAS的患者治癒率為96%，未出現的患者治癒率為99%。最常見的不良事件為貧血、頭痛以及失眠。

結論：研究顯示，伴有代償性肝硬化的基因3型患者，吉三代單葯治療成功率為91%，聯合利巴韋林成功率為96%；伴隨有NS5A耐葯相關置換的該類型患者，聯合利巴韋林治療成功率可達96%，而不聯合利巴韋林，治癒率僅為84%。

可見，吉三代聯合利巴韋林治療伴隨有肝硬化的C肝3型患者是由優勢的，該優勢在出現NS5A耐葯相關置換的患者身上表現更為明顯。本次研究針對基因3型伴隨有肝硬化的患者有較大臨床意義。

參考資料：Rafael Esteban et al. Efficacy of Sofosbuvir and Velpatasvir， With and Without Ribavirin， in Patients With HCV genotype 3 Infection and Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Jun 26. pii: S0016-5085(18)34684-5. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.042. [Epub ahead of print]