JAMA：這個基因和心律異常有關，年輕人突變概率更大

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近日，由麻省理工學院（MIT）Broad研究所、哈佛大學和麻省總醫院（MGH）長官的研究團隊發現，早髮型心房顫動（以下簡稱房顫）與TTN基因突變之間存在密切關係。該研究發表在著名醫學期刊《JAMA》上，首次將單個基因中的功能喪失突變與早髮型房顫聯繫起來。

圖片來源：JAMA網站截圖

房顫是一種會引起心臟快速、異常搏動的心臟病，可增加患者中風和心力衰竭的風險，在老年人中相當普遍。它的早期發病形式相對罕見，在65歲以下的美國人中不到1％。它的罕見性表明遺傳因素很強，但具體原因仍不明確。

為了研究早髮型房顫背後的遺傳因素，研究人員收集了來自2781名66歲以下參與者的全基因組序列數據，並隨後進行了一項全基因組關聯研究（GWAS），測量了常見遺傳變異對早髮型房顫發病風險的影響程度。

從超過820萬個突變開始，研究人員將搜索範圍縮小至基因組的26個區域，在這26個區域內的84個基因中，只有TTN與房顫密切相關。TTN編碼一種名為titin的蛋白質，它能維持心肌細胞的結構，titin缺陷與多種形式的心肌病有關。

最引人關注的是TTN突變與年齡之間的關係。在該研究中，2.1％的參與者存在該TTN突變。但當研究人員根據發病年齡分析數據時，他們發現患者的診斷年齡越小，其具有TTN突變的可能性越大。在年齡最小的研究組（診斷年齡在30歲以下）中，超過6％的患者攜帶TTN突變。此外，具有TTN突變的早髮型房顫患者的平均診斷時間比沒有TTN突變的患者早5年以上。

不過該研究團隊指出，目前他們的數據只能表明房顫與TTN突變有關聯，並不能說明TTN突變是否在早髮型房顫的發病中有積極作用。但這些數據確實表明，早髮型房顫的治療方法可以更精確。

▲Patrick Ellinor博士（圖片來源：MGH官網）

Broad研究所心血管疾病項目會員兼MGH心臟病專家Patrick Ellinor博士說：「TTN在心臟病學領域的作用眾所周知，使其功能喪失的突變會導致多種心肌病。但這是我們第一次看到它與早髮型房顫之間存在關聯。」

Ellinor博士指出：「目前房顫的標準治療方法是抗凝劑、控制心律的藥物、或稱為導管消融的侵入性手術。但在年輕患者中，我們可能可以考慮退後一步，通過基因檢測尋找心肌病的微妙跡象。此外，我們還不知道具有TTN突變的患者是否會有不同的結果，或者我們是否應該根據患者的TTN狀態對其進行分層，或者我們是否應該觀察年輕房顫患者以確定他們是否患有心肌病。這些都是需要回答的重要問題。」

參考資料
[1] New link between atrial fibrillation and mutations in heart disease gene. Retrieved December 13, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/biom-nlb121018.php

[2] Seung Hoan Choi, et al., (2018). Association Between Titin Loss-of-Function Variants and Early-Onset Atrial Fibrillation. Lancet. https://doi.org/10.1001/jama.2018.18179

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