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研究表明在發育過程中死亡的神經元有助於治療腦部疾病


亞板(綠色)直接位於發育中的皮層下面,大腦的最外層,但在成人大腦中好奇地缺失。

整個大腦區域的消失應該引起關注。然而,幾十年來科學家們冷靜地認為,一個大腦區域,即底板,在人類發展過程中就會消失。然而,最近研究發現底板細胞與自閉症神經元之間存在遺傳相似性 - 這導致一組洛克菲勒科學家懷疑:如果亞板細胞完全不消失,怎麼辦?

在細胞乾細胞中出現的一篇新論文中,Robert H.Hillett Heilbrunn教授和博士後副研究員Zeeshan Ozair 在細胞乾細胞中發現亞板神經元存活,並且實際上成為成人大腦皮層的一部分,涉及大腦區域在複雜的認知功能。該小組概述了亞板神經元與某些腦部疾病之間的聯繫,並進一步確定了通過創新乾細胞技術治療此類疾病的策略。

一個更幸福的命運

在發育中的大腦中,亞板位於皮質板的下方,皮質的前體。在發展的某些階段,底板是大腦中最大的一層 - 使其最終消失更加混亂。

「關於亞板的理解是它擴大了,然後亞板的細胞就消失了,但我們假設:如果這些亞板細胞沒有死亡怎麼辦?如果他們只是移動到皮層的不同水準 - 成為皮層的一部分?「 Brivanlou說。

他和他的同事們對這個想法表示支持。在來自不同發育階段的腦組織樣品中,他們檢測到了PRDM8,一種在遷移神經元中表達的蛋白質,幫助細胞進入皮質板。他們還檢測到他們從乾細胞產生的亞板樣神經元中的PRDM8; 並且實驗表明這些實驗室生長的亞板神經元離開它們的原始位置。所有這些發現都不是指細胞死亡,而是指細胞運動。

遠離死亡地點,亞板似乎培育功能多樣的細胞的發展。Ozair和Brivanlou觀察到,亞板神經元成熟為各種類型的深投影神經元 - 在皮質最深層發現的細胞。

該子板的子圖

在其他實驗中,研究人員調節了WNT信號的水準,這是一種已知的指導許多發育過程的途徑。他們發現WNT信號的水準決定了亞板神經元的命運:低水準產生在皮質內延伸的投射神經元,並且高水準產生投射到其他大腦區域的神經元。

這些發現對理解腦部疾病具有重要意義。投射神經元異常與幾種神經發育狀況有關,包括自閉症; Brivanlou和Ozair的研究表明,這些異常表現在發展的早期。Ozair說:「很多與自閉症相關的基因首先在底板上表達。「如果亞板神經元不死亡,而是成為皮層的一部分,他們將攜帶這些突變。」

除了清除腦部疾病的早期階段之外,該研究為通過乾細胞治療預防或治療這些疾病提供了新的希望。例如,科學家希望他們的發現有朝一日能夠使用技術從亞板樣乾細胞中產生稀少的神經元亞型來治療神經退行性疾病。

Ozair說:「皮質的深層與許多疾病有關:阿爾茨海默氏症,Lou Gehrig"s和亨廷頓舞蹈病都會殺死特定類型的深度投射神經元。「當我們考慮細胞替代療法時,我們需要考慮首先如何製造這些細胞。」

Brivanlou補充道:「這項研究向我們展示了如何直接產生這些神經元,因為我們知道它們命運被揭示所必需的信號機制。」


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