2018年6月18日/生物谷BIOON/---今年6月份早些時候開展的一項主要的臨床試驗首次證實免疫療法能夠用於治療晚期攝護腺癌，但是僅適用於大約10%的男性患者。如今，在一項新的研究中，來自美國密歇根大學、費雷德-哈欽森癌症研究中心、韋恩州立大學、加州大學舊金山分校、華盛頓大學和英國倫敦癌症研究所的研究人員發現攝護腺瘤具有一種獨特的遺傳變化模式的男性患者要比其他的男性患者更可能受益於免疫療法。開發檢測這種獨特的遺傳變化模式的基因測試方法可能有助於鑒定出對免疫療法作出反應的男性患者。相關研究結果發表在2018年6月14日的Cell期刊上，論文標題為「Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer」。
圖片來自Alexander Tokarev, Ella Maru Studio。
這些研究人員分析了從已發生腫瘤擴散的360名晚期攝護腺癌男性患者體內收集的腫瘤DNA。他們發現7%的男性患者體內的腫瘤缺失了基因CDK12的兩個拷貝，這一特徵與一種獨特的額外遺傳變化模式相關聯。具有這種遺傳變化模式的腫瘤樣品要比其他的晚期攝護腺癌樣品含有更高數量的免疫細胞。它們在它們的表面上也含有更高數量的被稱作新抗原（neoantigen）的蛋白片段。這些新抗原有助於免疫系統識別腫瘤細胞。與更高數量的免疫細胞和新抗原相關的腫瘤往往更好地對免疫療法作出反應，這可能是因為免疫系統已開始識別癌症中的蛋白片段為外來的。作為這項研究的一部分，在美國開展的一項小型的探索性臨床研究中，4名男性晚期攝護腺癌患者中的2人具有與CDK12相關的遺傳變化模式，因而對免疫治療藥物派姆單抗（pembrolizumab）很好地作出反應。
它與英國倫敦癌症研究所和皇家馬斯登英國國家醫療服務系統基金會（The Royal Marsden NHS Foundation Trust）長官的一項臨床試驗的結果相一致，後者已證實派姆單抗能夠讓已用完現有治療方案的晚期攝護腺癌患者受益。
在這項新的研究中，與缺失的CDK12基因拷貝相關的遺傳變化模式與其他的之前鑒定出的攝護腺癌遺傳亞型不同。
如果這項研究能夠在更多的患者中得到重現的話，那麼它可能導致人們開發出一種新的基因測試方法作為提供免疫療法的先導。
在未來，CDK12也可能作為一種遺傳弱點加以探究。這種弱點可能被新的精準藥物用於靶向治療攝護腺癌。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Yi-Mi Wu20, Marcin Cie?lik20, Robert J. Lonigro et al. Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer. Cell, 14 June 2018, 173(7):1770–1782, doi:10.1016/j.cell.2018.04.034
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