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細胞如何積極阻止乳腺癌細胞成為侵入性疾病


一項新的研究表明,乳腺乳管周圍的細胞形成了一個活躍的屏障,在癌細胞擴散到身體其他部位之前就會延伸並抓住它們。

美國癌症協會估計,在2017年,美國女性中有超過310,000例新髮乳腺癌病例。

其中,63,410名女性原位乳腺癌,252,710名患有浸潤性乳腺癌。

原位乳腺癌,也稱為原位導管癌,是一種非侵入性的乳腺癌形式,其中排列乳管的癌細胞沒有穿過導管壁並且未能擴散到周圍的乳房組織。

另一方面,在浸潤性乳腺癌(也稱為浸潤性乳腺癌)中,癌細胞已經擴散到管道之外,並且可以通過血液和淋巴系統遷移到身體的其他部位。

為了清楚地區分非侵入性和浸潤性乳腺癌,醫生們會觀察所謂的肌上皮層 - 一層圍繞乳管內部排列的細胞。

當癌細胞設法突破這一層時,醫生會診斷為浸潤性乳腺癌 - 一種更難以治療的乳腺癌。

現在,新的研究表明,肌上皮層不僅僅是一個可能會或可能不會被癌細胞侵入的被動「堡壘」。肌上皮活躍地試圖伸出並抓住試圖逃離身體其他部位的癌細胞。

肌上皮是如何抓取癌細胞的

Ewald教授解釋了肌上皮的作用,他說,「如果你認為轉移是一場長期的比賽,突破這一層就是從起跑門出來。」

為了研究這個「起點」的作用,Ewald教授和他的同事使用了一種乳腺癌小鼠模型。他們從嚙齒動物的乳腺管中收集細胞並用它們產生所謂的Twist1蛋白,之前的研究與癌症轉移相關。

當他們在顯微鏡下檢查Twist1細胞的行為時,科學家們發現肌上皮抓住這些侵入細胞並將它們拉回乳管。

在114次觀察過程中,這個過程發生在92%的時間。下面的影片顯示了肌上皮的作用:

為了進一步證實他們的發現,Ewald教授和團隊改變了肌上皮細胞的收縮能力,以及肌上皮細胞與浸潤癌細胞的比例。

科學家們監測了這些變化對逃逸的癌細胞數量的影響,並與正常的肌上皮細胞進行了比較。

當研究人員將細胞設計成收縮性較差時,突破肌上皮細胞的癌細胞數量是通過正常肌上皮「壁」逃逸的細胞數量的三倍。

當研究人員向每個侵襲性癌細胞中添加兩個肌上皮細胞時,通過肌上皮細胞逃逸的癌細胞數量減少了四倍,而根本沒有肌上皮細胞。

個體化的腫瘤行為預測

Ewald教授評論了這些發現,他說:「了解癌細胞的含量最終可以幫助我們找到預測個體轉移風險的方法。」

研究的共同作者Eliah Shamir博士也說道。他說,研究結果表明「肌上皮細胞的物理完整性和肌上皮細胞內的基因表達對於預測人類乳腺腫瘤的行為非常重要。」

加州大學舊金山分校的外科病理學家Shamir博士補充說:「這一層變薄或脫落的任何地方都是癌細胞逃脫的機會。」

「這些研究結果確立了肌上皮細胞作為細胞逃逸的動態屏障的新概念,而不是像之前推測的那樣充當石牆。」


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