國內上市的五種DPP-4抑製劑，怎麼合理用藥？

不想錯過每日的推送？

肝腎功能不全的糖尿病患者要注意合理選用。

文 | 黃麗 株洲市中心醫院

來源 | 醫學界臨床藥學頻道

二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑製劑能阻斷胰高血糖素樣肽-1（glucagon- like peptide-1，GLP-1）的失活，刺激葡萄糖依賴的胰島素分泌並抑製胰高血糖素分泌。此外，DPP-4 抑製劑還可延遲胃排空、增強飽腹感、抑製攝食量。

國內上市的有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。

DPP-4抑製劑口服吸收迅速。西格列汀、維格列汀、沙格列汀和阿格列汀的生物利用度較高，利格列汀的生物利用度較低。

維格列汀和沙格列汀在體內可被代謝：維格列汀經水解失活，而沙格列汀被細胞色素P450氧化酶CYP3A4/5代謝產生一種被稱為BMS-510849的活性產物，後者的活性約為沙格列汀的一半。西格列汀和阿格列汀在體內較少被代謝，主要以原形從腎臟排泄。

利格列汀在體內也較少被代謝，主要以原形經膽汁從糞便排泄。除維格列汀的用法是每日兩次外，其他幾種藥物只需每日一次口服給葯。

DPP-4抑製劑可用於老年人且無需隨年齡調整劑量。口服DPP-4抑製劑不受進食影響。

表1：DPP-4抑製劑葯代動力學參數比較

利格列汀在肝功能不全或腎功能不全時均無需調整給藥劑量。沙格列汀在肝功能不全時無需劑量調整。重度腎功能不全及腹膜透析患者應慎用沙格列汀。肝功能異常患者不可使用維格列汀，使用過程中需定期檢查肝功能。

表2：DPP-4抑製劑在肝腎功能不全患者中的劑量調整

沙格列汀代謝由CYP3A4/5介導，與強效CYP3A4/5抑製劑（如酮康唑、克拉黴素、伊曲康唑、阿扎那韋、茚地那韋、奈非那韋、利扎那韋、沙奎那韋、奈法唑酮、泰利黴素）合用時，劑量調整為2.5mg，每日1次。

利格列汀是CYP3A4的弱到中等抑製劑，是一種P-糖蛋白底物，在高濃度下，可以抑製P-糖蛋白介導的地高辛轉運。CYP3A4或P-gb的誘導劑（如利福平）會使利格列汀的暴露水準降低到亞治療水準，很可能會降至無效的濃度。對於需要使用這類藥物的患者，建議替換利格列汀。

附↓

參考文獻

[1] 《DPP-4抑製劑臨床應用專家共識》

[2] 《中國基於胰高血糖素樣肽-1藥物的臨床應用共識》

[3] 卡西夫·穆尼爾, 伊麗莎白·拉莫斯, 李艷嬌. DPP-4抑製劑類藥物在2型糖尿病管理中的應用比較與選擇[J]. 藥品評價, 2018(13).

[4] 西格列汀藥品說明書

[5] 沙格列汀藥品說明書

[6] 利格列汀藥品說明書

[7] 阿格列汀藥品說明書

[8] 維格列汀藥品說明書

相關閱讀

解讀最新《DPP-４抑製劑臨床應用專家共識》，8條建議你都知道嗎？

播放GIF