可以殺死超級細菌且不會產生抗藥性的新抗生素

現在，它被簡稱為G0775。這一簡單的代碼代表了一大類藥物，它們可能會成為我們對抗超級細菌的有力武器。

通過調整一種能夠阻斷信號傳導過程的蛋白質，研究人員開發出了一種不會產生抗藥性的抗生素。至少目前還不會。

生物技術公司Genentech的研究人員指出現在——或者哪怕以後證明他們的發現確實不會產生抗藥性——舉杯相慶還為時尚早。但是這種級別的發現可不是每天都會有的，所以這確實是令人興奮的成就。

細菌有兩種類型——革蘭氏陽性和革蘭氏陰性。我們要感謝丹麥的細菌學家漢斯·克里斯蒂安·格拉姆的貢獻——他是首位在實驗中發現培養皿中某些細菌呈現紫色斑點，而其他細菌則沒有的人。

這一差異歸結於細菌膜和壁的結構。革蘭氏陽性的細菌有點像雞蛋——由包含脂肪膜的肽聚糖(蛋白質—糖)構成的厚外殼。

許多抗生素，如著名的青霉素族，通過干擾肽聚糖壁殺死細菌。但在革蘭氏陰性菌中，單薄的肽聚糖層位於兩個滲漏膜之間。這種三明治細胞壁結構讓一切都變得不同。

雖然科學家想出了各種狡猾的方法來限制革蘭氏陽性細菌的抗藥性，但根據研究人員的說法，革蘭氏陰性細菌仍然是一個挑戰。

大多數產生多種抗生素抗性的病原體——所謂的超級細菌——也恰好屬於革蘭氏陰性。因此，不僅軍火庫空空蕩蕩，我們手頭的武器也越來越無用。

為了找到一種能扭轉劣勢的醫用大殺器，研究人員從一類叫做arylomycins的分子中得到了一個暗示：這種分子顯示出成為針對革蘭氏陽性細菌的抗生素的潛力，比如說針對金黃色葡萄球菌。

化學物質阻斷剪切蛋白質的酶在蛋白質膜的信號傳導過程中起作用。

因為動物的細胞和細菌中的生理過程不同，所以它是新型抗生素的首選。唯一的問題是，這種snippy酶位於革蘭氏陰性細菌外膜下，藥物分子難以觸及的地方。

難以觸及並不意味著不能，並且有跡象表明arylomycins可以調整作用的方式。因此，現在的問題就是尋找一種類似的酶，可以通過細胞膜並進入核心區域。

G0775就是我們的獎品。

“研究中，我們使用藥物化學技術解構arylomycin以開發可供選擇的修飾分子，產品包括G0775，其比arylomycin更有效，能夠有效穿透細菌外膜並截獲信號肽酶。”

這種藥物不僅可以成為一名隱形刺客，還可以正面攻堅，直面“美國醫生最想殺死的”病原體——由疾病控制中心收集的具有多種抗生素抗性的革蘭氏陰性菌。

其中有一種令人討厭的肺炎克雷伯菌菌株已經對13種抗生素產生了抗藥性。這種細菌令醫生們極其緊張，在未來幾年裡，它可能發展成免疫所有已知抗生素的魔王。所以，找到能夠殺死它的藥物，已經刻不容緩。

“重要的是，G0775的獨特設計和與信號肽酶相互作用的原理使這種分子能夠規避通常在革蘭氏陰性菌中出現的抗性機制。”研究人員說。

當然，細菌也不會輕易狗帶。隨著演化出新的抗藥性形式，我們不太可能僅憑G0775就奠定勝局。

但它給我們贏來了時間。隨著肺炎支原體(K. pneumoniae)這樣的超級細菌進入戰場，我們需要抓住每一個機會。

這項研究發表在Nature上。

本文譯自 sciencealert，由譯者 majer 基於創作共用協定(BY-NC)發布。