Nature子刊：破解p38蛋白為癌細胞提供燃料之謎

血管的結構 圖片來源：IRB的RAQUEL BATLLE

早在2014年，西班牙生物醫藥研究所（IRB）的Angel R. Nebreda教授及其團隊便發現，p38α蛋白在結腸癌中具有雙重作用。他們指出，一方面，p38α對於上皮屏障（保護腸道抵禦有毒物質）的最佳維護非常重要，能夠有助於減少腫瘤的發展；另一方面，有趣的是，一旦腫瘤形成後，p38α則又為結腸癌細胞的生存和增殖提供燃料，促進腫瘤的生長。其相關內容已於2014年3月27日發表在《Cancer Cell》雜誌上。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.02.019

為什麼p38α蛋白會在腫瘤生長上存在促進作用？這一直困擾著Angel R. Nebreda教授及其團隊的研究學者們。終於，該團隊最近在《Nature Communications》雜誌上發表了研究論文，嘗試給出關於這一問題的最新研究結果。

DOI：10.1038 / s41467-019-10946-y

該研究使用通過基因重新編碼的患有結腸直腸腫瘤的小鼠作為研究對象，以p38α和TGF-β/ JNK信號傳導之間的相互作用作為研究的新機制，觀察受損組織和腫瘤中的間充質乾細胞（MSC）或血管周圍細胞對新血管生成的線索，以及癌細胞的命運變化。

p38α和TGF-β/ JNK信號傳導之間相互作用的示意圖

研究結果發現，p38α蛋白活性的變化（可能由來自生態位的信號誘導）可以反作用於JNK途徑，從而參與調節TGF-β誘導的促血管生成反應。由於內皮細胞的募集和增殖對於腫瘤生長至關重要。研究人員們進一步發現， p38α蛋白信號調節具有重要性，它不僅可以控制增強腫瘤血管生成的促血管生成因子的產生，還可以控制間充質來源的內皮細胞與腫瘤血管的結合， 這兩種機制在本質上是相關的，並且很可能導致結腸腫瘤和盲腸組織的血管生成。

正如IRB Barcelona的ICREA研究員Nebreda所解釋的那樣：「p38通過在MSCs中特異性地發揮其作用來抑製血管生成。而抑製p38會在腫瘤和受損組織的修復過程中刺激新血管的形成。我們的研究結論闡明了調節血管形成的機制，並可能對基於化學療法的癌症治療的優化以及涉及受損血管生成的疾病的治療產生影響。」

End

參考資料：

[1] Regulation of tumor angiogenesis and mesenchymal–endothelial transition by p38α through TGF-β and JNK signaling

[2] Dual Function of p38α MAPK in Colon Cancer: Suppression of Colitis-Associated Tumor Initiation but Requirement for Cancer Cell Survival

[3] A study demonstrates that p38 protein regulates the formation of new blood vessels

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