腫瘤基因檢測技術具體應用在癌症治療哪個方面？

腫瘤基因檢測技術的應用，建立在實驗技術之上，首先通過實驗室檢測出相應需求的數據，然後對基因數據進行解讀。

治療癌症時，對腫瘤基因檢測結果的解讀與應用，主要體現在以下5方面：

1、癌症早篩|腫瘤早期篩查

2、癌症遺傳|腫瘤易感基因檢測

3、靶向用藥基因檢測|靶向用藥伴隨診斷

4、化療藥物療效檢測

5、基因檢測數據解讀|用藥參考

1、癌症早篩|腫瘤早期篩查

人體中的腫瘤癌細胞增殖、分裂、生長、發展是以指數速度進行的，早期發現的腫瘤隱患和晚期癌症預後有巨大的差別，生存機會天地之別，所以對癌症隱患的排查，是治療癌症的重中之重，早發現，早治療。

癌症早篩在技術方面的要求就是基因檢測的靈敏度和特異性，其中靈敏度要求排在第一優先順序。

在基因層面，腫瘤是各不相同的。肺癌和乳腺癌不同，肺癌和肺癌不同，同一個肺癌患者有在不同階段也不同，同一個肺癌患者在同一階段，不同的腫瘤細胞也不同。因為目前醫學界和工工程界仍然無法很好地解決腫瘤異質性的問題，目前還沒有辦法通過找到某個基因或某組基因目標，通過檢測它，就能下結論說是已經發生癌症。所以臨床上用於早期篩查的腫瘤基因檢測項目，仍然是通過常規檢查配合基因檢測的方式在進行。

癌症早期篩查目前常規採樣為外周靜脈血。原理是如果身體中有隱匿的腫瘤病變組織，外周血當中存在遊離的ctDNA，但如果屬於早期病變，ctDNA含量可能極其微少而難以檢出，需要

這就回到了另一個技術層面的難點，即使身體存在隱匿的腫瘤病灶，外周血當中ctDNA的含量可能是極其微少，導致難以檢測出來。為了提高腫瘤檢出率，必須使用專項樣本，比如使用糞便樣本，對消化系統腫瘤進行針對性檢測，但對其他的腫瘤這個樣本就沒什麼作用。

所以面對這樣的限制條件，百配健康的建議是在45歲前後，可考慮以下5個方面的針對性項目檢測。

（1）長期吸煙的男性，檢測是否有肺癌隱患。

（2）長期喝酒的男性，檢測是否有肝癌隱患。

（3）女性主要針對乳腺癌和卵巢癌進行針對性早篩。

（4）長期喝涼茶和愛吃補藥的人群，可針對腎癌進行早篩。

（5）常吃辛辣/高溫/醃臘製品的人群檢測是否有咽喉、食道、胃腸等消化系統腫瘤。

2.癌症遺傳|腫瘤易感基因檢測

癌症的發生與發展，是一個外部環境與機體內環境共同作用的結果。腫瘤具有遺傳易感性，但不同的基因、不同的腫瘤，這種影響程度大不相同。這種檢測目前醫學界已經積累了一定的臨床數據，對檢測數據的解讀是癌症是否遺傳的核心點。

比如針對女性發病率最高的乳腺癌和卵巢癌，類似遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合症（HBOC），腫瘤遺傳基因主要檢測BRCA1/BRCA2基因，其對腫瘤發病的影響是非常巨大。

在不進行臨床乾預的情況下，攜帶者中大部分女性最終都會身患癌症。

對於這一類基因，歐美國家的研究非常多，資料庫也很豐富，解讀和應用也相對成熟。如哪些變異有影響，哪些變異沒影響，哪些影響大，哪些影響小。攜帶者應如何進行預防和早篩的策略等。

雖然中國國內這一領域剛起步，藉助了國外現有的一些基礎，但已經在建立屬於自己的資料庫。

腫瘤易感基因檢測技術主要是基因測序法和高通量基因測序法（NGS，二代測序/新一代測序）以及基因晶元。以目前的技術水準來說已經很成熟。

腫瘤遺傳基因檢測的核心在於數據解讀。

檢出有什麼變異是不直接產生意義的，變異與疾病的關係才是核心，比如有些變異分析可推測如何影響蛋白功能，但仍需實例驗證。而這些檢測結果，只能通過對大數據進行解讀，變異與疾病的關係越明確、越精確，對受檢者來說就越能發現癌症隱患。

靶向藥物顧名思義是針對特定靶點的藥物。這類藥物的特點是，療效顯著，副作用較小，對人群具有高度選擇性（即特定基因）。通過特定的基因檢測篩選最有可能獲益的人群，即是靶向用藥的伴隨診斷。這種伴隨診斷經常與藥物研發共同開發出來，有充足的臨床數據，技術層面和解讀層面都比較成熟。

3.1 基因變異檢測

在腫瘤中檢測基因方向，最核心的技術要求是靈敏度。在組織樣本中，會有不同比例腫瘤細胞和正常細胞，而在腫瘤細胞中，突變的細胞也是佔據了一定的比例（具體這兩個比例是多少，每個樣本都不一樣），如果技術不夠靈敏，可能就會出現發生了突變而檢測不出來的情況；而在血液樣本中，這種要求就更高，因為使用血液檢測腫瘤基因突變，是通過血液當中的遊離腫瘤DNA（ctDNA）來檢測突變情況，而血液當中絕大部分是正常的基因組DNA（來源於血細胞），ctDNA含量非常不穩定，可能極低。 靈敏度包括兩方面的技術，一是提取和富集的技術，二是檢測的技術。

基因變異方向檢測在中國應用最多的是檢測治療肺癌的EGFR-TKIs基因，其決定是否能使用靶向葯AZD9291奧希替尼。（參考閱讀：《肺癌基因檢測首檢1代靶向葯可以吃，為什麼耐葯後二檢3代靶向葯卻不能用？》）EGFR基因突變檢測的常用技術包括基因測序法、ARMS-PCR法、HRM-PCR法等。目前檢測界主流推薦用是ARMS法，因為很靈敏，特異性好，操作簡單。技術難點，應該是使用血液樣本檢測的技術。

3.2 融合基因檢測

使用克唑替尼、阿來替尼等治療肺癌ALK-TKIs的靶向藥物，必須檢測EML4-ALK融合基因。檢測融合基因的技術難點在於是否能夠準確發現融合狀態（常見融合方式和少見融合方式），以及試劑和操作流程的可靠性、穩定性。 常用的融合基因檢測技術包括熒光原位雜交（FISH）、熒光定量PCR法等。目前主流標準是熒光原位雜交（FISH），因為FISH直接而客觀。但仍然存在操作複雜、通量低等不足之處。熒光定量PCR更加方便，但只能檢出已設計好的融合類型。

3.3 基因擴增|基因拷貝數變異檢測

基因擴增（CNVs）是乳腺癌常用的檢測方向，使用抑製乳腺癌anti-HER2的呱柏西利等靶向葯前需要檢測。HER2基因擴增 CNV檢測的常用技術為熒光原位雜交（FISH）。也有使用免疫組織化學方法進行檢測，但其測定的並非CNV本身，而是與CNV相關的，蛋白的表達情況。 目前CNV的主流標準是FISH。

4.化療藥物療效檢測

化療藥物是殺傷增殖細胞的藥物。這類藥物通常通過作用於特定的信號通路殺傷增殖期的腫瘤細胞，另外其在體內的代謝情況也影響到血葯濃度，從而影響最終的治療效果。這類檢測目前醫學界有充足的臨床數據，技術層面和解讀層面都很成熟。

4.1 基因表達檢測

比如使用鉑類藥物治療前需要檢測ERCC1基因表達。

基因表達檢測的常用技術為熒光定量PCR法。 基因表達檢測的技術難點在於判斷標準。不同於基因突變或基因融合，是一個定性的結論，有或無，判斷基因表達水準的高低，需要一個參考體系，而這一體系在不同的實驗室中是不一樣的，通常來說，檢測樣本的基數越大，參考體系越可靠。

4.2 基因多態性檢測

使用多種化療藥物ABCB1（MDR1）前需檢測基因多態性。

基因多態性檢測的常用技術為基因測序法、ARMS-PCR法等。基因多態性和單鹼基因突變本質沒有什麼不同，都是在基因序列上的單個鹼基發生改變，差別在於基因多態性要麼一半變異，要麼全部變異，因此對檢測的靈敏度沒有什麼要求。

5.基因檢測數據解讀|用藥參考

目前中國國內用於解讀基因檢測的數據，有些來源於臨床數據，有些來源於FDA批準的檢測方案數據。

需要說明的是，人種差異不體現在癌症領域，美國白種人和黑種人的數據參考同樣可以應用於中國人。人種差異主要是體現在流行病學的差異，而同樣的基因變異則會引起同樣的結果，這個是沒有差異。

基因檢測數據解讀，價值主要體現在指導治療和用藥推薦上。

比如A患者通過基因檢測發現有某基因個突變，查詢資料庫已有的病例，發現同樣基因突變的B患者使用某種藥物，療效有顯著差異。

那麼A患者通過使用B患者病例中相應的抑製劑，癌細胞敏感的可能性更高，患者延長生存期和提升生存質量的機會更大。

原文來自百配健康，經作者授權轉載。