科學家在醫療保健環境中尋找打擊「不可殺死」細菌的新方法

加拿大科學家發現新的細胞靶標可以削弱銅綠假單胞菌 - 對囊性纖維化患者構成嚴重威脅。

麥吉爾大學健康中心研究所（RI-MUHC）的科學家們發現了抗藥性細菌的新方法，這種全球性的威脅正在成為抗藥性微生物的威脅。人們對導致耐受的機制知之甚少，這種策略使細菌對抗生素「無動於衷」，幾乎「不可殺」，這導致慢性感染極難治療和治癒。

RI-MUHC的研究小組發現了一種新的細胞靶標，它可以削弱細菌銅綠假單胞菌，這是一種令人生畏的微生物，可以對許多抗生素產生高度耐受性，因而對抗生素治療無效。該團隊的研究結果發表在本周的「 美國國家科學院院刊」（PNAS）上。

「我們確定了一項對抗生素耐受性有重要作用的新功能，其目標可能是增強我們現有抗生素的活性，」主要研究作者，RI-MUHC呼吸疾病轉化研究的科學家Dao Nguyen博士說。麥吉爾大學醫學副教授。「如果我們想提高抗生素的療效並防止這種治療失敗，這一點至關重要。」

銅綠假單胞菌肺部感染是數千名囊性纖維化患者死亡的主要原因。這種細菌還會引起許多其他嚴重感染，其中包括防禦能力弱和免疫系統的人。

「 銅綠假單胞菌導致囊性纖維化患者終身肺部感染，即使是最強效抗生素的雞尾酒，這些感染也無法清除，」Nguyen博士說，他也是麥吉爾大學健康中心的呼吸科醫生。

一種「夢魘細菌」，生長緩慢

銅綠假單胞菌被美國疾病控制和預防中心（CDC）列為「噩夢細菌」，估計每年有51,000例與醫療相關的感染，導致約400人死亡。它是與醫療保健相關的感染的常見原因，例如肺炎，血流或尿路感染以及手術部位感染

「許多細菌，例如銅綠假單胞菌，當它們生長緩慢或根本不生長時，會對抗生素產生耐受性，」Nguyen博士解釋說。「這是一個至關重要的問題，因為許多慢性感染是由生長緩慢的細菌引起的，或者當它們生活在宿主體內時進入休眠狀態，這導致治療失敗或感染患者複發。」

一種新的抗生素酶靶標

在這項最新研究中，Nguyen博士及其團隊發現，當銅綠假單胞菌處於壓力或缺乏營養時，它會使用應激信號系統和防禦酶（超氧化物歧化酶）來修飾其細胞膜，使其對分子的滲透性降低並防止抗生素穿透細胞。

研究人員發現，抑製酶活性或應激信號系統可能會使病原體對抗生素更敏感。

「到目前為止，緩慢生長的細菌中的抗生素耐受性被廣泛歸因於抗生素的目標在」休眠「細胞中無法獲得或無活性這一事實。通過這項研究，我們發現它還有更多，」Nguyen博士解釋說。「我們發現了應激防禦酶，膜通透性調節和抗生素耐受性之間的新聯繫。」

「從長遠來看，發現這種有希望的細胞靶標可以擴大我們抗生素的效用，使新的抗生素更有效，」她總結道。