不用化療就能治好白血病？利妥昔單抗+伊布替尼聯合療法做到了！

「這種針對性的組合療法比傳統化療更有效、毒性更小，將完全引領慢性淋巴細胞白血病的治療進入一個新時代。」--史丹佛大學醫學教授Tait Shanafelt醫學博士

慢性淋巴細胞白血病(CLL)是一種原發於造血組織的惡性腫瘤。腫瘤細胞為單克隆的B淋巴細胞，形態類似正常成熟的小淋巴細胞，蓄積於血液、骨髓及淋巴組織中。

目前，針對慢性淋巴細胞白血病的標準治療，主要是採用利妥昔單抗(美羅華)、氟達拉濱和環磷醯胺的三葯聯合化療方案。其中，美羅華專門針對B細胞，而氟達拉濱和環磷醯胺通過干擾DNA複製，同時殺滅病變細胞和健康細胞，這兩種葯可能會引起嚴重的副作用，包括嚴重的血液併發症和危及生命的感染，這對許多患者來說是難以忍受的。

新組合：利妥昔單抗+伊布替尼(Ibrutinib)，超越傳統治療

這種新的藥物組合將利妥昔單抗與BTK抑製劑伊布替尼(Ibrutinib)配對，後者也專門針對B細胞。

依布替尼是一種小分子口服膠囊，先後於2013年和2014年被美國FDA批準為慢性淋巴細胞白血病(CLL)和套細胞淋巴瘤(MCL)的治療藥物。它可與BTK活性位點上的半胱氨酸殘基(Cys-481)選擇性地共價結合，不可逆地抑製BTK的活性，進而抑製BCR信號通路的激活，有效阻止腫瘤從B細胞遷移至適宜腫瘤生長的淋巴組織，減少B 細胞惡性增殖並誘導細胞的凋亡，從而發揮治療CLL和MCL的作用。2017年8月，伊布替尼也在中國獲批上市。

根據史丹佛大學醫學院(Stanford Medicine)和其他多家機構進行的第三階段臨床試驗顯示，利妥昔單抗+伊布替尼的組合比目前的標準治療更有效，可以讓CLL患者擺脫疾病，活得更久。

在試驗中，529名新診斷的CLL患者被隨機按2:1的比例分為兩組，一組接受6個療程的利妥昔單抗+伊布替尼組合治療，然後維持依布替尼治療至病情進展;另一組接受6個療程的傳統化療，包括氟達拉濱、環磷醯胺和利妥昔單抗。

研究人員在全美180多個研究地點招募了研究對象，對他們進行了近三年的跟蹤調查，記錄了他們的「無進展生存期」和「總體生存期」。

結果顯示：

·在接受利妥昔單抗和伊布替尼聯合治療的患者中，大約89.4%的人三年後仍然沒有出現白血病進展，而接受傳統化療的患者中，這一比例為72.9%。

·兩組患者的總體生存率在統計學上存在顯著差異。隨機分配接受新葯聯合治療的患者中，98.8%的人在三年後仍然活著，而接受傳統治療的人中，這一比例為91.5%。

·雖然兩組患者「嚴重治療相關不良事件」的發生率相似，但傳統治療組感染併發症發生率較高。

CLL患者親歷試驗，驚嘆不可思議

57歲的試驗參與者Dan Rosenbaum說:「在開始治療的兩周內，我發現我的癥狀有了明顯的改善，幾乎沒有副作用。這太不可思議了，簡直難以形容。」

Rosenbaum是一家全球戰略諮詢公司的合夥人，也是一名狂熱的網球運動員。他在接受治療前，整個人非常疲憊，連網球也打不了。他的淋巴結腫得連襯衫領子都扣不上了。但在開始治療的第一周，他立刻就注意到他的癥狀有了變化。治療十天后，他的淋巴腺得到明顯改善。六周後複查已經檢測不到腫瘤。

Rosenbaum說:「我有兩個孩子，對參加臨床試驗我很慎重。但當我了解到傳統治療方法可能因繼發性感染出現幾率很小的死亡風險時，我的決定就非常明確了。接受依魯替尼和利妥昔單抗的聯合治療，我經歷的副作用非常小，很容易應對。這是一次改變人生的經歷。」

史丹佛大學醫學教授Tait Shanafelt醫學博士說：「這種情況在腫瘤學中並不常見。這種針對性的組合療法比目前的標準治療更有效，耐受性更好，這將為CLL患者的治療方式帶來重大轉變。未來，大多數CLL患者將能夠完全放棄化療，或者隻將化療作為備份計劃，而非一線方針。」

來源：史丹佛大學醫學中心(Stanford University Medical Center)

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