PH在研新藥Nedosiran，關鍵臨床試驗PHYOX2，取得積極頂線數據_研究

PHYOX2試驗結果表明，Nedosiran在研究中達到了主要終點，證明和安慰劑相比，草酸 (Uox) 排泄量從基線顯著降低（p<0.0001）。該研究還實現了關鍵的次要終點，和安慰劑相比，在第90天后連續兩次或多次就診時，服用Nedosiran的患者比例顯著更高，達到並維持正常或接近正常的Uox（p=0.0025）。

PH1參與者的Uox顯著減少，而PH2參與者（5名Nedosiran和1名安慰劑）在該試驗中顯示出不一致的結果。本研究中，Nedosiran總體耐受性良好，總體不良事件（AE）特徵和先前報告的PHYOX試驗數據一致。

Dicerna公司執行副總裁兼首席醫療官，醫學博士Shreeram Aradhye點評如下：在PH1受試者中觀察到的Uox排泄減少說明，nedosiran會降低肝髒中的LDHA，並再次證實GalXC RNAi技術能夠使疾病驅動基因沉默。儘管肝髒中存在LDHA抑製並且和此前的臨床經驗相反，但在PH2參與者中，我們看到的Uox反應的異質性表明，PH2疾病生物學比以前理解的更複雜，需要進一步評估。

PHYOX2取得頂線結果和開發

PHYOX2（臨床試驗編號：NCT03847909）是一項安慰劑對照、雙盲、多中心、關鍵性研究，旨在評估nedosiran在6個月內對11個國家（包括美國、日本和歐洲國家）的6歲以上患有PH1或PH2的參與者的療效、安全性和耐受性。參與者以2:1的比例，隨機分配到每月固定1次的nedosiran或安慰劑，通過皮下注射每月給藥1次。

在隨機分配的35名參與者（23名使用nedosiran和12名使用安慰劑；29名PH1和6名PH2），有34名參與者在第90天后，至少進行了1次療效評估（改良意向治療人群；mlTT）。接受nedosiran的參與者的基線平均估計腎小球濾過率（eGFR；衡量腎功能的指標）為 89.5 mL/min/1.73 m2 (SD=37.5)，接受安慰劑的參與者為82.0 mL/min/1.73 m2 (SD=30.0)。nedosiran和安慰劑組的基線平均Uox值分別約為 1.33 mmol/天（SD=0.47）和 1.96 mmol/天（SD=0.71）。

該研究主要終點是24小時尿草酸排泄量相對於基線的百分比變化，結果表明，Nedosiran總體耐受性良好，其AE特徵與PHYOX1 1 期研究和之前正在進行的PHYOX3開放標簽試驗中期分析觀察結果一致。最常見AE是輕微的、可自行緩解的注射部分反應（2名接受Nedosiran，0名接受安慰劑）。

在接受Nedosiran參與者（13%）和接受安慰劑（42%）中，報告了3起腎結石AE。在參與試驗的35名參與者中，有2名中止，1名因腎功能下降（一名接受安慰劑參與者）退出了本研究，1名因自行緩解的良性心悸而中止，被專家認為與研究藥物無關。

小番健康結語：PH是一種罕見遺傳病，基因研究表明，美國約有8500人受到PH影響。目前，只有一種已批準的療法僅限於治療PH1患者。Dicerna公司最近報告了旗下針對這種罕見病的候選新藥臨床開發進展，可以歸納為：研究藥物Nedosiran達到主要終點，在統計學和臨床上證明可以持續顯著地減少尿草酸排泄！

還實現了關鍵的次要終點；在PH1參與者中，研究人員觀察到強大功效。Nedosiran在PHYOX2試驗中表現出良好的耐受性，其安全性和之前報導的PHYOX試驗結論相似。以上關於PH在研新藥Nedosiran的HYOX™2 關鍵臨床試驗積極頂線結果表明，GalXC™ RNAi技術以及其驅動疾病基因沉默的能力！返回搜狐，查看更多