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新策略戰勝了逃避化療的癌細胞

科學家們發明了一種很有前景的策略來擊敗某些癌症細胞在化療中存活下來。

研究團隊在一種類型的肺癌中測試了這種新方法,其中細胞能夠逃避化療。

事實上,暴露在化學療法中會使細胞發生很大的變化,以至於很難治療。

德國亥姆霍茲協會(Helmholtz Association)馬克斯·德爾布魯克分子醫學中心(Max Delbruck Center for Molecular Medicine)的研究組組長蓋塔諾·加爾久洛(Gaetano Gargiulo)博士長官了最近的這項研究,揭示了解決這個問題的一種潛在方法。

《實驗醫學雜誌》發表了一篇關於這項工作的論文。

據世界衛生組織(世衛組織)稱,肺癌是世界上最常見的癌症之一,也是導致癌症死亡的主要原因。

世衛組織2018年的數據估計,209萬人患有肺癌,今年肺癌將導致176萬人死亡。

存活下來的癌細胞會發生變化

肺癌不是一種疾病,而是多種疾病。絕大多數肺癌患者為非小細胞肺癌,其亞型有幾種。

通過阻止縱橫諜海而起作用的化學療法通常是成功的,但它們也會傷害健康細胞並導致副作用。

此外,惡性腫瘤中的癌細胞通常在治療後存活下來,並在這一過程中發生深刻的變化。

「剩下的癌細胞,」加久洛博士說,「特別危險,因為它們被改變的方式,往往使醫生不再知道他們正在處理的是哪種癌細胞。」

因此,很難決定如何最好地繼續治療。

非小細胞肺癌的策略檢測

Gargiulo博士和他的團隊在一種產生大量促進癌症的酶的非小細胞肺癌中研究了這個問題。

他們用老鼠注射了這種癌症亞型的細胞。

這種酶被稱為zeste2 (EZH2)的增強子,它可以阻斷一些通常阻止縱橫諜海失控的腫瘤抑製基因。

目前正在進行臨床試驗,研究抑製EZH2的抗癌藥物,以恢復抑癌基因的功能。

研究小組給老鼠服用其中一種藥物,觀察發生了什麼。起初,正如預期的那樣,這種藥物阻止了腫瘤細胞的增殖。

然而,過了一段時間,研究人員發現對治療的炎症反應有助於腫瘤恢復生長。這種治療使癌細胞變得更具侵略性。

將癌細胞「消滅」

研究人員決定利用這一發現作為一種潛在的策略,以保持領先癌細胞一步。

他們的目的是故意鼓勵細胞沿著炎症路徑前進,然後伏擊它們。

「雖然一旦對EZH2抑製劑產生抗性,這些細胞可能會變得非常具有攻擊性,」加爾久洛博士說,「但它們取決於炎症情況。」

他把這一過程比作一場國際象棋比賽,在這場比賽中,每個棋手都試圖預測對方的走法,並迫使對方採取特定的行動。

通過迫使對手移動,戰略棋手可以「有選擇地與之戰鬥」。

研究小組通過給老鼠服用消炎藥來證明這一策略。這有效地將具有攻擊性的細胞置於「死亡」狀態。

他們謹慎地指出,這項研究只是第一步,在這種方法在臨床應用之前還有很多工作要做。

「如果我們故意讓癌細胞更具侵襲性,我們必須確切地知道自己在做什麼,」加久洛博士警告說。

例如,該團隊需要探索的一種方法是尋找生物標誌物,醫生可以利用這些標誌物來識別最有可能從這種方法中獲益的個體。

「我們必須首先在實驗室收集足夠的數據和經驗,然後才能考慮在患者身上測試這種治療策略。」--蓋太諾博士Gargiulo


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