腸促胰素類新型降糖葯是啥？為啥每周只需注射1次？看了您就明白

腸促胰素：促進胰島素分泌的信使特派員

我們都知道，胰島β細胞分泌的胰島素是降低血糖的激素。在以往，科學家們普遍認為，胰島β細胞分泌胰島素的過程，主要由高血糖濃度觸發。即，飯後升高的血糖濃度會刺激胰島β細胞分泌胰島素，從而使血糖降到正常水準。

但這一認知始終無法解釋這樣一種現象：在攝入等量葡萄糖（血糖上升程度大致相同）的前提下，口服葡萄糖的人體內產生的胰島素量，要比直接靜脈注射葡萄糖的人體內的顯著更多。這意味著，「口服」這一需要腸道參與的過程，可通過其他管道，刺激β細胞分泌更多胰島素。

這一問題一直困擾這科學家們，直到上世紀60年代，國外學者麥金太爾等發現，腸道在吸收葡萄糖入血的同時，會同步分泌一種信使激素（腸促胰素），它能「告知」胰島β細胞加緊分泌胰島素，以做好降血糖的準備。

2型糖友普遍存在腸促胰素效應減弱的問題

正常人在進餐後，腸促胰素開始分泌，進而促進胰島素分泌，以減少餐後血糖的升高和波動，這被稱之為「腸促胰素效應」。隨後的研究進一步發現，「腸促胰素效應」所產生的胰島素佔進食後胰島素總量的50%以上。

但對於2型糖尿病患者，其「腸促胰素效應」普遍不足。1986年，瑙克等人發現，2型糖尿病患者普遍存在腸促胰素作用減退的現象，主要表現為進餐後，腸促胰素濃度升高幅度較正常人有所減小。

於是，科學家們便將腸促胰素作為2型糖尿病治療的一個新方向。研究者合成和製備了類似的激素，並通過靜脈注射至2型糖尿病患者，由此發現了腸促胰素GLP-1類似物（艾塞那肽）的降糖活性。

腸促胰素具體的降糖機制

（1）扶持β細胞分泌更多胰島素

額外補充腸促胰素GLP-1類似物（艾塞那肽），可緩解2型糖尿病患者「腸促胰素效應」減弱的現象，促使β細胞分泌更多胰島素。

此外，研究已證實，腸促胰素促進胰島β細胞分泌胰島素是以葡萄糖濃度依賴性方式發揮作用的。即當血糖濃度過低時，腸促胰素降血糖作用停止，使得血糖不至於降低過低，從而避免出現低血糖。

（2）阻止α細胞分泌可致血糖升高的胰高血糖素

胰島中除了分泌胰島素的β細胞，還有一種分泌胰高血糖素的α細胞，以便在血糖消耗完畢時，及時升高血糖。α細胞的不恰當作用也是糖尿病升高的機制之一。腸促胰素不僅可促進β細胞分泌更多胰島素，它還可以抑製α細胞的作用使血糖下降。

此外，腸促胰素對α細胞的作用也是依賴葡萄糖濃度發揮作用的，即血糖高時它才抑製α細胞分泌胰高糖素達到降血糖目的，因此有人將腸促胰素類降糖葯稱為「聰明的降糖葯」。

（3）降低胰島素抵抗程度，即發揮「胰島素增敏劑」功效

不少2型糖友存在胰島素抵抗的問題，即身體不再那麼聽胰島素的話，及時消耗掉葡萄糖。後續的研究證實，腸促胰素GLP-1類似物（艾塞那肽）可通過以下途徑改善胰島素抵抗問題。

（4）延緩胃排空，降低食慾

血糖的主要來源是我們食物攝入的碳水化合物。它們進入胃部後，會被排空到腸道中消化、吸收。腸促胰素GLP-1類似物（艾塞那肽）可延緩胃排空速度，從而減少葡萄糖進入血液的速度，並通過減少食慾減少碳水化合物的量，減少葡萄糖進入血液的量。

為啥新型降糖葯只需一周注射一次？

腸促胰素GLP-1類似物（艾塞那肽）的降糖效應雖好，但以往的藥物分子就好比是散裝的白砂糖，進入身體後來也匆匆去也匆匆，藥效很快就小時了。這與傳統的胰島素注射或口服降糖葯相比，無明顯優勢。直到最近新的「微球技術」被發明出來，才逐漸讓腸促胰素GLP-1類似物（艾塞那肽）大放異彩。

微球技術就好像給每個藥物分子穿上了專用「GPS外衣」。處理後的分子進入身體後會互相定位，相互聚集，從而形成微球。

「艾塞那肽+微球技術」就是全新的周製劑。微球技術幫助艾塞那肽更持久、更穩定得發揮藥效，療效顯著增加。

最最最重要的是，這種周製劑可大大減少糖友們用傳統降糖葯所帶來的的痛苦。傳統的胰島素注射每天都要扎1-4針，細算下來每年要扎1000次以上，簡直是容嬤嬤在世！這種周製劑可大幅度減少給葯次數，患者的依從性顯著增加。