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前沿快報,大規模研究發現B肝患者更易發生腎損傷

這是目前世界上最大的涉及長期保存生物樣本的前瞻性人群隊列研究,其結果是令人憂慮的。研究團隊來自北京大學公共衛生學院,論文發表在最新一期的醫界權威雜誌《BMC醫學》,研究結論是B肝病毒表面抗原HBsAg呈陽性與慢性腎臟病的發病風險顯著相關,尤其是男性的風險可增加77%。而2012年中國流行病調查結果就已顯示,成人慢性腎病的患病率為10.8%,總數高達1.2億。是哪些因素讓如此多的人腎都不好了呢?我們現在就來解讀。

在醫學界已有的研究中,其實早已在關注B肝所致的肝外病變。在B肝患者中常見到的蛋白尿、低蛋白血症、血尿、水腫等癥狀,經腎組織活檢有B肝病毒表面抗原及免疫複合物,這說明B肝病毒及免疫複合物可引起腎臟損傷。但這個觀點的人群研究證據以往並不明確。

眾所周知,我國B肝病毒高度流行,感染者超過1億,如果B肝感染增加慢性腎臟病的發生風險,隨著老齡化加劇,慢性腎臟病就將成為威脅人群健康的重要疾病之一。在這樣的背景下,研究團隊利用精準醫學重點專項資助,募集了近47萬名30歲到79歲的成年人開展調查,此次的報告就是利用平均隨訪9.1年的數據而得。

研究結果發現,慢性B肝病毒HBV感染可使慢性腎臟病發病風險增加37%,對男性的風險增加則達到77%;同時,慢性B肝病毒感染與吸煙、少體力活動、糖尿病等有協同作用;吸煙或少體力活動的HBV感染者,發生慢性腎臟病的風險是普通人的2倍;患有糖尿病的HBV感染者,發生慢性腎臟病的風險是普通人的6倍。

更值得注意的是,隨著病情的發展,如果感染者發展成為慢性肝炎或肝硬化,並且接受了基線治療,則患者的慢性腎臟病發病風險會增加4倍。從臨床觀察來看,重症肝病,比如在肝功能衰竭或晚期肝硬化時,出現腎臟併發症是常見的。但在普通的B肝患者中,與病毒相關的腎功能損傷,在腎組織中檢測到B肝病毒標誌物的,被稱為HBV相關腎炎。雖然這一現象在1971年就首次被發現,此後陸續也有報導,但目前致病機制尚不明確。

當前,對HBV相關腎炎的可接受的解釋是,B肝病毒侵入人體後,機體免疫機制會被激活,併產生抗體。抗原抗體結合形成免疫複合物,會沉積在腎臟,讓腎小球基底膜產生局部病變及炎症,造成膜性腎小球腎炎。也有一些研究表明,HBV本身就不是嚴格意義上的嗜肝病毒,HBV可以直接造成腎功能損傷。這種理論的基礎是,通過病理檢查發現腎臟中存在B肝病毒的複製、病毒顆粒、病毒的抗原。類似研究尚沒有定論,但這讓人不禁聯想,今後會不會出現一種叫乙型腎炎的疾病命名呢?

研究團隊的專家同時也指出,當前廣泛使用的抗B肝病毒藥物,有些可能有潛在的腎損害作用,但像拉米夫定、恩替卡韋等對腎臟影響不大;阿德福韋酯雖有副作用,但用量較小;替比夫定則對腎臟功能改善有一定作用。因此,抗病毒藥物導致腎損害並不屬於高概率事件,不能因恐懼藥物副作用而放棄或中斷用藥。專家指出,此次的研究結果提示,慢性HBV感染者應養成健康生活方式,不吸煙、早戒煙、增加體力活動、預防糖尿病、管理並控制血糖,同時在定期的體檢中,要特別關注腎功能。

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