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肺癌吃靶向葯有肺纖維化的風險,那麼肺纖維化患者能吃靶向葯嗎?

肺腺癌EGFR陽性,對於晚期患者來說,屬於比較幸運的,可以口服針對EGFR基因的靶向藥物,常用的一代靶向藥物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代的阿法替尼。不過吉非替尼有個非常值得注意的不良反應是間質性肺炎,吉非替尼(易瑞沙)導致間質性肺炎的發生率雖低,一般為1%,我國發生率0.5%左右,但是有報導稱發生間質性肺炎的患者中有1/3患者肺部損傷不可逆轉,75%以上的間質性肺炎發生在吉非替尼使用後的3個月內,其最後發展為呼吸衰竭,病死率高達50%。

易瑞沙導致間質性肺炎的確切機制目前尚不明確,可能包括以下兩個方面:① 藥物直接在肺內代謝造成肺毒性損傷;②藥物引起的免疫反應,表皮生長因子(EGF)是維持氣道上皮更新和修復的重要調節,能抑製肺泡巨噬細胞的趨化性,從而調控炎性反應和免疫反應。易瑞沙對EGFR酪氨酸激酶的抑製作用加重肺部損傷,在抑製腫瘤組織EGFR活性的同時,也抑製氣管上皮細胞的生長。

什麼是間質性肺炎?間質性肺炎其實是一種非常嚴重的肺部疾病,會引起肺結構毀損,導致呼吸衰竭。所以如果在臨床上得不到及時的治療,往往會直接威脅到患者的生命安全。間質性肺炎的原因多達200多種,而且大部分和病原體感染不相關,比如自身免疫性疾病引起的,某些藥物可以引起間質性肺炎,肺部放療會合併出現間質性肺炎,還有一些環境因素,遺傳因素等等。在治療上,西醫上常常會選擇激素類藥物來控制患者的癥狀,但是這一治療方式,容易使得患者的疾病反覆發作。其他治療藥物包括吡非尼酮、尼達尼布等。

對於老齡男性患者,既往有長期吸煙史或者粉塵接觸史,有慢性支氣管炎、肺氣腫等基礎疾病的肺癌患者,或者既往進行過肺部放療或者吉西他濱化療的病人,如果已經有比較嚴重的間質性肺炎,最好不要吃吉非替尼,雖然口服吉非替尼引起間質性肺炎的比例不高,但如果一旦發生,病情不可逆轉,肺功能會進一步下降而危及生命。可以選擇厄洛替尼或者埃克替尼,發生間質性肺炎的幾率相對更低。可控制的間質性肺炎並非易瑞沙的絕對禁忌症,應根據患者獲益和藥物治療相關風險綜合考慮。可在間質性肺炎治療好轉後,將易瑞沙劑量減半使用,同時合用乙醯半胱氨酸,期間密切觀察逐漸恢復至正常劑量。



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