中國學者《Cancer Research》最新發文： 肝細胞肝癌侵襲和轉移相關分子—NCX1/TRPC6 複合物

背景知識簡介

一種廣泛表達於機體細胞膜上的陽離子離子轉運膜蛋白，該蛋白可以正向轉運或者反向轉運的方式將Na1+和Ca2+在細胞膜內外進行交換，是維持細胞內、外Ca2+平衡重要蛋白之一。近年來，癌症相關的研究（等乳腺癌、肝癌）提示，細胞內Ca2+平衡失調在惡性腫瘤的發生、發展中起重要作用。例如，在肝癌細胞中，研究人員發現細胞內Ca2+平衡遭到破壞，胞內Ca2+濃度增加。已有研究明確，NCX1的mRNA和蛋白表達水準均明顯高於正常肝細胞株和正常肝組織（如圖1）。

瞬時受體電位陽離子通道6（canonical transient receptor potential channel 6，TRPC6）：

一種非選擇性陽離子通道，定位於細胞膜，為6次跨膜蛋白。瞬時受體勢（transient receptor potential，TRP）是一種細胞膜鈣通道，廣泛表達於各種生物。其中，TRPC就是其6個關聯蛋白家族成員之一，其激活依賴於磷脂酶C信號通路，TRPC6為TRPC七個亞型之一。已有研究表明，腎小球足細胞TRPC6於慢性腎臟疾病的發生髮展相關。

2018年5月15日，國際權威雜誌《Cancer Research》雜誌刊登了遵義醫學院附屬醫院庹必光教授團隊的最新論著：The NCX1/TRPC6 Complex Mediates TGFβ-Driven Migration and Invasion of Human Hepatocellular Carcinoma Cells.該研究深入闡述了NCX1TRPC6複合物在肝細胞癌重要調節通路-TGFβ信號通路中的重要作用。

庹必光 教授

1984年畢業於貴陽醫學院，1989年考入北京醫科大學讀研，專攻消化病方向，2000年出國留學，在德國漢諾威醫科大學獲得醫學博士學位，2006年回國，建成貴州省消化疾病研究所，2015年獲貴州省科技進步一等獎。長期從事腸粘膜上皮細胞離子轉運和胃腸粘膜保護以及離子通道在消化道腫瘤發生髮展中作用的研究，現為《Gastroenterology》審稿人，美國胃腸病學會會員。

大量研究表明，TGF-β信號通路在調控肝臟炎症、促進肝癌發生過程中發揮重要作用。該信號通路可通過影響腫瘤微環境、增強腫瘤遷移運動能力和抑製免疫細胞功能來促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。由於TGF-β信號通路的重要作用，其通路相關分子正越來越成為靶向藥物的研究熱點。

在庹必光教授團隊發表的這篇最新論著中，研究人員利用HepG2和Huh7細胞系作為研究細胞模型，他們發現TGF-β（10 ng/mL）可顯著增加細胞內Ca2+水準，且這種增加依賴於細胞外鈣內流。接著，研究人員通過非選擇性TRPC通道抑製劑和基因沉默技術發現，這種細胞內鈣水準增加與TRPC6與NCX1形成分子複合物密切相關。

然後，研究人員將人肝細胞癌細胞注射到裸鼠體內後發現，TRPC6NCX1分子複合物參與介導TGF-β對肝細胞肝癌在裸鼠遷移、侵襲的過程。此外，研究人員還發現，TGF-β可上調細胞內TRPC6和NCX1的表達，且TRPC6/NCX1信號途徑和Smad信號途徑之間存在正反饋調節關係。該研究提示提示TRPC6NCX1複合物可能成為治療肝細胞癌的新靶點。

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