阿奇黴素的致命「混搭」

來源丨店訊通

阿奇黴素是一種臨床應用比較廣泛的抗生素藥物，具有抗菌譜廣、對腸胃道刺激小、口服吸收快等優點，成人和兒童都在用。說「明星葯」也不為過。

但是，即使這樣靠譜的葯，在服用中也有很多應用禁忌，不規範的混搭用藥可能引發嚴重的後果，甚至會導致死亡！

案例介紹：

患者，男性，75歲。患慢性心力衰竭，長期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。

因出現發熱、咳嗽、咽喉腫痛，前去醫院就診，被診斷為上呼吸道感染。醫生開具：阿奇黴素片，每次0.5g，每日一次；復方甘草片，每次4片，每日三次。

萬萬沒料到的是，患者用藥3天后死了。問題究竟出在哪裡？什麼因素引起患者死亡的？

一、阿奇黴素和復方甘草片，引起致命心律失常

所有大環內酯類藥物，均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。當患者處於促心律失常狀態，例如未糾正的低鉀血症、低鎂血症患者不能使用。

復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內水解成甘草次酸，具有鹽皮質激素樣作用，作用於腎遠曲小管引起鉀的流失，臨床中可以見到引發低血鉀的病例。

案例：患者女性，61歲，因「上呼吸道感染」給予阿奇黴素0.5g×5天靜滴，口服復方甘草片3片/次，用藥後出現竇性心動過緩、室顫，心電圖示竇性心律，心率波動於(44～55)次/分鐘，QT間期延長，QTc620-530ms。停用兩葯後予對症治療，未再出現噁心、心律失常。

提醒：當阿奇黴素與復方甘草片合用時應注意觀察心電圖QT間期的變化，適當補充鉀劑，防止出現不良反應。

二、阿奇黴素和辛伐他汀，引起急性肝壞死

辛伐他汀、阿托伐他汀由肝葯酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇黴素等大環內酯類為CYP3A4抑製劑，兩者合用發生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可引起急性肝壞死。

案例：患者男性，69歲，有冠心病和糖尿病史，長期口服辛伐他汀40mg，每晚1次，肝腎功能各項指標均正常。因氣管炎服用阿奇黴素0.25g每日1次，服用第5天患者出現全身乏力、噁心、嘔吐。查：丙氨酸氨基轉氨酶840.2IU/L，谷氨醯轉移酶321.0IU/L，鹼性磷酸酶406IU/L，天門冬氨酸氨基轉移酶39IU/L，被診斷為藥物性肝損害。

提醒：當阿奇黴素與辛伐他汀合用時，必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內。

三、阿奇黴素，引起重症肌無力

大環內酯類抗生素（阿奇黴素、克拉黴素），與氨基糖甙類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導致肌無力癥狀的加劇，以至誘發危象的發生，故這些藥物在重症肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。

案例：患者女性，68歲，既往患重症肌無力2年。因咳嗽、咳痰給予阿奇黴素0.5g靜滴。當藥物靜點後約2小時，患者於活動中出現四肢無力加重，胸悶，呼吸困難，咳嗽、咳痰無力，吞咽困難。立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注後約20分鐘，呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解，恢復如前。

第二日常規再次給予阿奇黴素0.5g靜點後，患者於靜點中再次出現同樣癥狀，肌注新斯的明後緩解。

自第三日停用阿黴素後，一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發生。

提醒：阿奇黴素可加重重症肌無力患者病情或誘發新的癥狀，重症肌無力患者慎用阿奇黴素！

四、阿奇黴素，引起地高辛中毒

地高辛屬強心苷類藥物，常用劑量為0.125~0.5mg，每日一次。地高辛個體差異大，有效血葯濃度範圍窄（0.8~2.0ng/ml）。腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血葯濃度時就可有中毒反應。

阿奇黴素屬大環內酯類抗生素，可清除腸道內滅活地高辛的菌群，可使地高辛血葯濃度升高而發生毒性反應。

提醒：當地高辛與阿奇黴素聯用時，需要注意觀察心律，有條件時應監測地高辛血葯濃度。

阿奇黴素用藥方法：

服3天，停4天

1.阿奇黴素的用法用量

臨床研究證實，阿奇黴素短程（3~5天）的療效與頭孢類、喹諾酮類抗菌藥物的7~10天療效相當，而且門診患者依從性更高。

成人：一次0.5g，一日1次，連服3日；

兒童：一次10mg/kg，一日1次，連服3日。

2.阿奇黴素的半衰期

阿奇黴素具有獨特的葯動學特徵，全身分布廣泛，組織中的藥物濃度約為同一時間血漿濃度的50倍，阿奇黴素的半衰期長達1.5~2天。

藥物半衰期，指體內藥物消除一半所需要的時間。

對於消除較快的患者，停葯4天后，體內尚存在12.5%的阿奇黴素；對消除較慢的患者，停葯4天后，體內尚存在約25%的阿奇黴素。

一般對於感染，阿奇黴素的用藥療程通常是 3 天，停葯之後，血液內的藥物濃度還可以繼續維持 4 天。

特別提醒

1.食物會影響阿奇黴素的吸收，飯前1小時或飯後2小時服用；

2.阿奇黴素可引起QT間期延長，甚至尖端扭轉型室性心動過速，不應隨意加大劑量和延長服藥時間；

3.各種細菌對阿奇黴素的敏感性不同，因此用藥方案有差異，謹遵醫囑用藥！

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來源：店訊通

轉自：心電圖助手

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