在研B肝新藥AB-729，重複給藥後，可維持HBsAg穩健下降_受試者

公開日: 2021-11-23

2021美國肝病大會上（2021年11月12日至15日進行），研究人員公布了一款小干擾RNA分子（siRNA）AB-729的臨床試驗數據。AB-729是加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma) 正在臨床開發用於治療慢性B肝病毒感染的基因沉默療法RNAi藥物。

在研B肝新藥AB-729，重複給藥後，可維持HBsAg穩健下降

一、基因沉默RNAi療法

研究人員介紹，AB-729是一種N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶聯的單觸發RNA干擾在研B肝新藥，可阻斷所有HBVRNA轉錄物，包括HBx，從而抑製B肝病毒複製和所有病毒抗原的水準。目前，AB-729正處於2期臨床開發階段。

在AB-729-001研究第3部分，有34名非肝硬化、B肝e抗原（HBeAg）陽性或陰性的慢B肝受試者，接受每4周1次給藥AB-729 60毫克組（Q4W，隊列 E，N=7），每8周60毫克組（Q8W，隊列） F，N=7），90毫克組 Q8W（隊列 I（N=6）和 G（N=7）），或每12周 90毫克組（Q12W，隊列 J，N=7）到第24周。

第1天，隊列G為HBVDNA+，並啟動TDF；所有其他隊列均在穩定的核苷（酸）類似物治療中受到病毒學抑製。符合條件的受試者（第20周B肝表面抗原水準降低>0.5 log10），可以繼續選擇AB-729到第48周：隊列E切換到AB-729 60mg Q12W，而其余隊列保持其初始方案。受試者在AB-729停藥後隨訪48周。

來自：2021年美肝會，停用 GALNAC-siRNA分子AB-729後，HBsAg水準保持低水準

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二、重複給藥AB-729，可維持HBsAg穩健下降

結果表明，符合延長治療條件的34/34名受試者中，有33名受試者同意延長治療時間。迄今為止，觀察到各隊列的B肝表面抗原平均下降幅度相似（通過ANCOVA檢驗結果為p>0.05），在第20周後觀察到B肝表面抗原平均下降幅度趨於平穩狀態。

研究進展到目前為止，已有25/34 (74%) 受試者的B肝表面抗原（HBsAg）水準低於100 IU/mL，有可用數據的隊列E和隊列F中，分別有 3/7 和 3/5 受試者在最後一劑AB-729給藥後，上述表面抗原抑製效果可維持長達20周和16周。隊列G中，6/6名受試者在第24周時，HBVDNA無法定量有報告的數據。

安全性方面，沒有因不良事件導致的死亡或停藥。出現1名與藥物不相關的3級大腿囊腫破裂；所有其他不良事件均為1級或2級。最常見的不良事件與注射部位相關（發紅、疼痛或瘀傷，分別為 N=4、N=4 和 N=3事件）；且均為1級，無劑量或間隔依賴性。

來自：楊梅製藥公司B肝新藥研發管道，可見RNAi機理AB-729正在進行2期研究中

三、安全性及有效性數據積極

研究人員給出的這項臨床研究結論是，重複給藥AB-729後，通常具有良好安全性與耐受性。重複給藥AB-729，B肝表面抗原水準維持平均穩健下降！目前為止，在劑量和或給藥間隔之間沒有觀察到有意義的差異。在使用最後一劑AB-729給藥後的20周內，一些受試者的表面抗原抑製程度保持在<100 IU/mL！這些數據支持AB-729作為實現功能性治愈HBV的基石聯合療法進行持續評估。

小番健康結語：這是一項剛剛在2021年美肝大會上，研究人員發表的進展。目前，在研B肝新藥AB-729正在進行第2期臨床試驗當中。這些數據旨在說明，在接受核苷（酸）類似物治療的慢B肝受試者中，停用AB-729後，受試者的表面抗原依然保持在低水準！研究已發表在2021年美肝會上。

目前，AB-729正進行多項組合用藥2期臨床試驗中，包括AB-729+核苷類或(PEG-IFN)α-2a、AB-729+vebicorvir（VBR，核心抑製劑）+核苷類、AB-729+ATI-2173+TDF、AB-729+VTP-300+核苷類（最後這項研究2022年初開始）。返回搜狐，查看更多

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