美國巴羅神經學研究所解析了為什麼有時腦中風病情會發展那麼快

一項刊登在影響因子6.2雜誌Stroke上題為「Brain Ischemia Induces Diversified Neuroantigen-Specific T-Cell Responses That Exacerbate Brain Injury」的研究報告中，來自美國巴羅神經學研究所的科學家們發現，局部腦缺血會激活並使T細胞反應多樣化，從而加劇缺血性腦損傷。

在一些神經系統疾病中，當來自中樞神經系統的抗原呈現給周圍或中樞神經系統的淋巴細胞時，就會發生自身免疫反應。然而，腦缺血後是否出現自身免疫反應及其對臨床結果的影響仍存在爭議。研究假設腦缺血促進自身免疫的發生，並加重缺血性腦損傷。

利用一種含有中樞神經系統抗原MOG35-55（髓鞘少突膠質細胞糖蛋白）表位（2D2）的轉基因T細胞受體的小鼠菌株，研究者們確定了抗原呈遞細胞在腦缺血後T細胞反應性發展中的解剖位置和參與，以及T細胞反應性如何影響中風結果。

本研究採用短暫性大腦中動脈閉塞和光血栓形成性卒中模型。他們還量化了缺血性患者腦切片中T細胞的存在和狀態。

開發和擴展2D2 T細胞對缺血性腦內神經抗原表位的反應性。

2D2T細胞的激活和增殖主要發生在腦缺血後的腦中。

2D2T細胞的新反應性的發生取決於MHC II。

通過標記的MOG35-55特異性（2D2）T細胞與四聚體追蹤的耦合轉移，他們發現在短暫的大腦中動脈閉塞和光血栓性卒中模型中，2D2 T細胞對MOG91-108和MOG103-125的反應性有所擴展。

這種反應性和T細胞活化首先發生在局部腦缺血後。此外，小膠質細胞作為抗原呈遞細胞，有效地呈遞MOG抗原，小膠質細胞的消耗消除了2D2反應性T細胞的擴張。值得注意的是，2D2 T細胞的過繼性轉移會加重Th1/Th17反應和腦損傷。最後，缺血性卒中患者的大腦中存在T細胞活化和MOG特異性T細胞。

多樣化的T細胞反應加劇了神經缺陷和腦梗塞。

多樣化的T細胞反應在缺血後加劇腦部炎症。

缺血後腦浸潤2D2 T細胞對腦抗原蛋白或肽的反應。

在腦缺血後第2天，2D2 T細胞對神經抗原表位的反應性。

熒光減1（FMO）對照用於鑒定CD4 + T細胞中的四聚體-PE。

Rag2 - / - 小鼠對腦缺血對體內2D2 T細胞反應的影響。

腦缺血後腦中的MOG表位特異性2D2 CD4 + T細胞。

MCAO後2D2小鼠腦浸潤CD4 + T細胞中TCRvβ的使用。

與MHCII - / - 受體小鼠相比，轉移到野生型小鼠後2D2 CD4 + T細胞的反應性隨後是腦缺血。

小膠質細胞樣細胞是腦缺血後表達MHCII的APC。

腦缺血後腦內2D2 CD4 + T細胞與Iba1 +細胞的共定位。

腦缺血後腦中MOG35-55與Iba1 +細胞的共定位。

缺血性卒中患者存在MOG反應性T細胞。

來源：Brain Ischemia Induces Diversified Neuroantigen-Specific T-Cell Responses That Exacerbate Brain Injury.Stroke