終於有救了！易胖體質也可以狂吃了

作者：洪傑

2018年8月30日，來自日內瓦大學遺傳學和基因組學研究所的科學家們在《Cell》的子刊《Cell Metabolism》揭示了腸道微生物、免疫系統與機體脂肪代謝之間的聯繫，並指出這種作用機制或許可以從根本上改變我們的體質。

大家身邊有沒有這樣一群人：他們每天都在吃吃吃，但就是不見胖。而自己只要稍稍放縱一下，體重就會立馬飆升，在人家大吃大喝的時候自己只能默默的看著，心裡那個藍瘦香菇，隻怪老天不公。

那麼是否真的存在易胖體質？

肯定存在！

去年BBC還做了個實驗，把十個拉仇恨的「吃不胖」瘦人聚集在一起，每天吃下5000大卡的食物，還被限制運動，看他們的身體會發生什麼變化。最終，這十個瘦子，都！胖！了！但是，結果表明，同樣是攝入了超過自己所需2倍的熱量，有的人體重增加很多，有的人卻增加很少。這也就意味著，怎麼吃都吃不胖雖然是假的，但同樣是吃了睡、睡了吃，有些人就是可以比別人少長肉！

換言之，咱吃多了東西變成脂肪囤積起來，而人家吃多了後身體會主動調節，然後把它消耗掉。

我們是如何變成易胖體質的呢？

這還要從人類幾百萬的進化史中尋找——基因使我們強大，也使我們發胖。

1973年11月底，一支國際考察隊在衣索比亞的阿爾法谷底發現了古猿化石，通過觀察發現這隻雌性古猿在生前竟然是直立行走的，某種程度上來說，她可以稱得上是我們全人類的「祖奶奶」。這位「祖奶奶」被考古學者們親切地稱呼為Lucy，而Lucy也正是我們人屬故事的開始。

「祖奶奶」在此

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在Lucy之後的300多萬年的時間裡，Lucy的子孫後代陸續地離開了非洲，走到了世界的各個角落。要想活命自然就得演化出相應的特質以適應當地的環境，這些在世界各地獨立進化的Lucy的子孫們，就是我們人屬的成員。

始自古猿Lucy，人類進化史超過300萬年。大約1萬年前才開始產生原始農業，而進入到了近現代，也只是最近幾百年的事情而已，更別提其中還有無數次戰爭，使得人們顛沛流離、風餐露宿。

對原始人而言，能找到吃的就不錯了，所以他們強烈的適應了在低熱量攝取下維持正常生理運作。換言之，在300萬年的進化史中，我們的祖先習慣了低熱量的飲食，而代謝率低的基因，無疑在進化中擁有優勢。根據自然選擇假說，真正存活下來的都是吃的少，代謝少，擅長鎖住熱量的人類。

也就是說，在所有易胖體質者的基因中，都寫滿了類似原始人一樣成功大冒險家的無尚榮耀。它們是強者子孫的證明，吃的更少，更擅長忍飢挨餓。

然而如今我們生活在一個食物極大充裕的時代，但是我們的基因卻還在抵抗飢餓——本能的讓我們多攝取，少消耗。我們國家大規模食物充裕也就是近幾十年的事，即使是發達國家也不超過二百年，文明的出現才幾千年，不到一萬年前我們都還生活在山洞裡，而之前的幾百萬年來我們都在和飢餓作鬥爭，基因的演化也是需要數萬年才能實現，所以我們保留著原始人抵抗飢餓的基因也不奇怪。於是乎，曾經的強者就越來越圓，成了胖子，或至少是易胖體質者。

這是不是就意味著減肥這件事，幾乎不可能實現呢？生而為胖子，只能活該胖一輩子？

當然不是！！強者的子孫們啊，是時候改變了。

科學家們通過讓小鼠「節食」，觀察它們的身體變化後發現，這些小鼠的腸道菌群發生了變化。在小鼠「節食」後，其體內的乳酸桿菌與丹毒絲菌水準有明顯上升，而厚壁菌的水準則顯著下降。（人體研究證明：厚壁菌可以通過提高食物的利用率來達到增加體內脂肪聚集和體重的作用）

另外，科學家們還做了另外一個實驗。他們將上述「節食」小鼠的腸道菌群提取液，通過口服管飼移植到了無菌小鼠體內。結果發現，這些被移植的無菌小鼠儘管飲食一切正常，但它們體內的米色脂肪組織更多，體型也更精壯。

備註：哺乳動物具有兩種截然不同的脂肪，白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪負責儲存熱能，棕色脂肪細胞會燃燒脂肪將其轉變為熱量。白色脂肪會在一定情況下發生棕色化，轉變米色脂肪。同棕色脂肪一樣米色脂肪也具有產熱功能。

也就是說，大家再也不需要體驗節食的痛苦，也能得到節食的好處。

根據科學家們進一步研究發現，其作用機制與腸道菌群中的革蘭陰性細菌外膜中的一種內毒素——脂多糖（LPS）有關。「節食」小鼠與移植的無菌小鼠胃腸道內的脂多糖的水準有明顯下降。另外，如果恢復了其脂多糖的水準，這些小鼠體內的白色脂肪細胞就會開始大量堆積。

脂多糖通過與其結合蛋白結合，再結合CD14，形成LPS-LBP-CD14複合物，來激活TLR-4，引發重要的炎症級聯反應，而該炎症反應可以直接刺激脂肪前體細胞增殖。也就是說，通過抑製這一通路我們可以徹底改變自己的體質，不管吃的再多都可以自帶「節食」光環。

那麼針對這一通路目前有什麼藥物嗎？

有是有，但是沒有針對這一適應症產品。

根據中國新葯研發監測資料庫（CPM）顯示，在全球市場中TLR-4抑製劑暫時還沒有產品獲批上市。其中，全部26個在研產品中，超過一半都處於臨床前，僅衛材的依立托侖（eritoran）和DoNatur的MCS-18處於臨床III期，對應適應症為膿毒血症和背痛。

結語

很顯然，胃腸道的免疫系統不僅僅具有抵禦外敵、保護自己的功能，它還有重要的生理代謝作用。通過靶向抑製胃腸道脂多糖-TLR-4這一通路，人類或許就可以從痛苦的減肥事業中解放出來，就算再胡吃海喝，咱們可以依舊保持健康的身體、苗條的身材。