阿爾茨海默症將有藥可醫？百健公司新藥明年申請上市

阿爾茨海默症，俗稱“老年癡呆症”，屬不治之症。而如今，這一現狀或將改變。

近日，美國生物技術公司百健公司(Biogen)宣布，將重新啟動有關治療阿茲海默症藥物Aducanumab（以下簡稱“A藥”）的審批上市申請工作。而就在7個月前，該公司宣布終止該藥3期臨床試驗。

如果順利上市，A藥或許將成為市面上首個能改善阿爾茨海默症臨床症狀的藥物。

上述重啟消息宣布後，百健公司股價一度上漲超30%，幾乎挽回了3月宣布終止研究後損失的180億美元市值。截至當地時間10月23日收盤，百健公司收於278.82美元/股，跌幅1.08%，最新總市值約503億美元。

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製藥巨頭前仆後繼

阿爾茨海默症，又稱老年癡呆症，是一種進行性神經疾病，對患者影響較大，不僅影響思考能力，還會影響壽命。百健公司稱，它是超過65歲人群的第三大死因，僅次於癌症和心髒病。

根據中國阿爾茨海默症協會網站數據，目前，全球阿爾茨海默症患者達5200萬人，且呈爆發性增長，每3秒新增一個患者。據不完全統計，中國患者人數達1000多萬，佔世界總病例數的20%，每年給中國造成的社會經濟負擔高達1.2兆元。

預計到2050年，全球阿爾茨海默症患者將達到1.5億人。

放眼全球，在阿爾茨海默症藥物研發的道路上，寫滿了製藥巨頭們慘敗的故事。據不完全統計，1998年至2017年間，全球有146個阿爾茨海默症藥物在臨床研發時失敗，40%夭折於早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在後期臨床失敗。

強生與輝瑞聯合研發的Bapineuzumab及羅氏Gantenerumab，分別於2012年和2014年止步於臨床試驗III期。

2016年，被稱之為“阿茨海默症特效藥”的LMTX同樣在III期臨床試驗時以失敗告終。最遺憾的是，在這之前，其臨床試驗II期已顯示，輕度和中度阿爾茲海默症患者在服用該藥後，發病速度可以下降87%。

同年，阿斯利康和禮來聯合宣布其III期臨床藥物Solanezumab因沒有達到主要臨床終點而宣告失敗。

2017年，默沙東宣布停止開發BACE抑製劑藥物Verubecestat。

2018年，輝瑞宣布停止對阿爾茨海默氏症的藥物研究，並解雇了300名相關研究人員。隨後，強生也宣布終止BACE抑製劑Atabecestat的臨床試驗II/III期。緊接著，阿斯利康和禮來宣布停止BACE抑製劑Lanabecestat的全球III期臨床試驗。

顯然，能夠有效抑製阿爾茨海默症的藥物，是擺在製藥巨頭們面前的難關。

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首個有效藥或將上市

早在2017年10月，百健公司和日本製藥公司衛材（Eisai）就在全球範圍內開展了A藥的開發和商業化。曾有分析人士表示，A藥的價值將達103億美元，超過比其更有效且風險更低的化合物。

但今年3月，百健公司和衛材宣布，基於獨立數據監測委員會進行的無效分析的結果，將停止A藥的3期臨床試驗。停止臨床試驗當天，百健公司股價最大跌幅達29.94%，最終收跌29.23%，創2005年2月以來的14年最大單日跌幅，報收226.88美元，創2013年8月以來最低，市值抹去近180億美元。

但是，在試驗停止後，3285名患者中的2066名患者還有機會完成整個18個月的療程，於是百健公司仍然得到了新的臨床數據，並通過對新數據的分析，得到了與停止試驗前完全不同的結果。

新的數據分析結果顯示，3期EMERGE研究達到了它的主要終點，顯示了臨床衰退的顯著減少。接受A藥治療的患者在認知和功能測試（如記憶、定向和語言）方面有顯著的改善，在日常生活中能夠更好地處理個人財務，做家務、購物、洗衣服及獨自出門旅行。

因此，百健公司宣布將重啟A藥的臨床研究，預計於2020年初提交該藥的上市申請，並將繼續與歐洲、日本等地區的監管機構進行協商。

百健公司該臨床試驗的主要研究者、羅切斯特大學阿爾茨海默病治療教授Anton Porsteinsson表示，“臨床3期試驗中新的大數據集首次證明，清除聚集的澱粉樣蛋白可以減少阿爾茨海默病的臨床症狀，為醫學界、病人及其家屬帶來新的希望。”

百健公司首席執行官Michel Vounatsos也表示，“阿爾茨海默症使全球數以千萬計的人受到影響，今天我們終於獲得了突破性的研究結果，這是個令人振奮的消息……我們希望能為患者提供減緩阿爾茨海默症臨床症狀的療法，或者獲得其他針對減少腦內澱粉樣蛋白的方法，來治療阿爾茨海默症。”

若A藥獲得FDA批準上市，那麽它將成為全球首個能改善阿爾茨海默症臨床症狀的藥物。

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國內研究取得突破

有業內人士表示，從數據來看，A藥的效果微乎其微。但目前市場上該種類型的藥物很少，在百健公司療法安全的情況下，FDA可能會被迫在一項陽性試驗的基礎上批準它上市。

某券商分析師在接受《國際金融報》記者採訪時表示，“如果A藥能夠獲批上市，必將成為百健公司的重磅產品。”

公開資料顯示，百健公司在全球多發性硬化症藥物治療市場中約佔38%，其一半以上的收入都來自該領域。

雖然側重一個疾病領域更容易佔領龍頭位置，但近年來，隨著諾華、新基、賽諾菲等公司不斷加大在多發性硬化症領域的研發投入，百健的龍頭地位也受到了威脅。

根據百健最近發布的2019年第三季度報告，該公司在多發性硬化症方面的拳頭產品如Tecfidera、Interferon、Tysabri及Fampyra的營業收入增長緩慢，其中Interferon的營業收入甚至出現了下降的情況。今年前三季度，上述四款產品分別實現營業收入32.71億美元、15.85億美元、14.19億美元及0.71億美元，分別較去年同期增長3.4%、-10.23%、1.41%以及1.86%。

值得注意的是，中國本土藥企在阿爾茨海默症領域的研究也在快速推進。

2018年7月17日，中國本土研製的抗阿爾茨海默症原創新藥GV-971臨床3期成功揭盲，在國內外引起了強烈反響。GV-971通過重塑腸道菌群平衡、降低外周相關代謝產物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，減輕腦內神經炎症，進而改善認知障礙，達到治療阿爾茨海默症的效果。

2018年10月25日，在巴塞隆納舉行的第11屆國際阿爾茨海默病臨床試驗大會上，GV-971第一發明人、中科院上海藥物研究所耿美玉研究員首次在全球披露GV-971臨床3期數據，獲得了與會頂尖國際專家的高度認可。

從GV-971被發現到臨床3期成功，再到如今，歷時22年。《國際金融報》記者了解到，該藥物目前還在CDE審批階段。

見習記者 金旻