基於B肝病毒衣殼蛋白裝配的抑製機理，全球科學家已開發出多種相關藥物靶點，並將其推進到臨床試驗階段，相關研究藥物如，ALG-000184、ABI-H0731、KL060332、QL-007、EDP-514和GLS4（甲磺酸莫非賽定）等。
B肝藥化前沿，我國科學家設計合成評價，新型衣殼蛋白抑製劑
衣殼抑製劑，也稱為衣殼蛋白裝配抑製劑，科學家發現，通過阻斷HBV衣殼蛋白裝配這一步驟，都可以影響B肝病毒複製，這是目前HBV藥物開發新靶點！近日，我國科研人員與美國科研人員合作完成的一項實驗，題為帶有螺環的雜芳基二氫嘧啶類似物，可作為B肝病毒衣殼蛋白抑製劑的設計、合成和評價，並將科研成果在線發表在藥物化學類期刊European Journal of Medicinal Chemistry。
來自：藥化期刊European Journal of Medicinal Chemistry，我國科研人員製作
我國科研人員介紹，GLS4是一種有效的抗病毒候選藥物，已經被廣泛研究，並進入2期臨床試驗。然而，由於GLS4的水溶性差、半衰期短、生物利用度低，其治療應用依然受到限制。為了改善GLS4的親水性和藥代動力學（PK）特性，科研人員保留了其優勢片段，並採用支架跳躍策略，將GLS4容易代謝的嗎啡啉環替換為由氫鍵供體和受體取代基組成的不同大小的螺環。
在該測定當中，對比陽性對照拉米夫定（EC50=0.37±0.04μM，CC50>100.00μM）更有效) ，化合物4r（EC50=0.20±0.00μM，CC50>87.03μM）表現出更強的體外抗HBV活性和低細胞毒性作用，其有效性約為GLS4的四分之一（EC50=0.045±0.01μM，CC50>99.20μM）。
我國科研人員通過初步的構效關係（SAR）分析和分子對接研究，來探索化合物與靶蛋白之間潛在的相互作用和結合模式。在物理化學性質方向，預測化合物4r符合五分法則，即化合物4r，可能具有良好的吸附和滲透作用。
最後，預測化合物4r和GLS4的ADMET （藥物的吸收、分配、代謝、排泄與毒性）和藥代動力學（PK）特徵，在大多數方面均具有可比性，這一結果意味著，這兩種化合物可能在體內具有相似的特徵。
小番健康結語：在這項中美科研人員合作完成的藥物實驗中，描述了帶有螺環的新型雜芳基二氫嘧啶可為HBV衣殼抑製劑。化合物4r，在體外表現出對比拉米夫定，更好的抗病毒活性和低細胞毒性作用；科研人員預計，化合物4r，具有和GLS4相似的ADMET 和 PK 特徵。
研究已於2021年8月19日，由我國山東大學藥學院藥物化學研究所化學生物學教育部重點實驗室和美國聖路易斯大學醫學院Doisy研究中心分子微生物學和免疫學系科研人員共同在線發表在藥物化學類期刊European Journal of Medicinal Chemistry。返回搜狐，查看更多
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