新研究、新證據！降脂的正確姿勢，專家教你

降脂治療，他汀要怎麼選？

來源 | 醫學界心血管頻道

2015年，全球疾病負擔數據顯示，全球心血管疾病（CVD）患者超過4億，約三分之一是由於高膽固醇導致的。因此，如何有效降脂治療、預防CVD，已然成為世界性難題。

9月7日，在中華醫學會第二十次全國心血管病會議暨第十二屆錢江國際心血管病會議舉辦現場杭州，復旦大學附屬華山醫院李勇教授、浙江大學醫學院附屬第二醫院阮鄒榮教授、中國人民解放軍總醫院葉平教授圍繞他汀的調脂治療、仿製葯的一致性評價等熱點問題分享了精彩觀點。

從左至右依次為：復旦大學附屬華山醫院李勇教授、浙江大學醫學院附屬第二醫院阮鄒榮教授、中國人民解放軍總醫院葉平教授

他汀新秀，有所同、有所不同

「沒有膽固醇，就沒有動脈粥樣硬化」李勇教授如是說道。

大量研究表明，降低膽固醇水準可以有效預防動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）。國內外權威指南也多次強調了降脂治療預防ASCVD的重要性，並推薦將他汀類調脂藥物作為首選，充分肯定了他汀的一線基石地位。《中國成人血脂異常防治指南（2016版）》在他汀類調脂藥物新增了匹伐他汀。

中國成人血脂異常防治指南（2016版）》新增匹伐他汀

他汀，有所同

研究表明，與其他他汀類藥物相比，匹伐他汀同樣能夠有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準、逆轉動脈粥樣硬化斑塊、改善心血管疾病預後。

• 2009年《美國心臟病學學會雜誌（JACC）》上刊登的JAPAN-ACS研究，比較了307例行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的急性冠脈綜合症（ACS）日本患者中匹伐他汀4 mg/d組與阿托伐他汀20 mg/d組降脂治療對動脈粥樣硬化斑塊的影響，結果顯示，兩者逆轉斑塊效果相當，無統計學差異（-16.9% vs -18.1%，P=0.5）。

• 2011年《循環雜誌（Circulation）》上發表的一項研究，對2001年至2008年接受PCI治療的743例患者使用不同種類他汀藥物調脂治療療效、不良心血管事件發生率進行了比較。結果表明，與阿托伐他汀相比，匹伐他汀能夠全面調脂且預防主要不良心血管事件最優（HR=0.49，95%CI：0.36-0.63 vs HR=0.73，95%CI：0.59-0.89；心肌梗死發病率：24.4% vs 29.2%，不穩定型心絞痛發病率：10.0% vs 11.2%，勞力型心絞痛發病率：65.5% vs 59.6，P=0.92）；

• 2018年《JACC》上發表的ESCORT研究發現，經PCI治療後的ACS患者使用4 mg匹伐他汀治療可以增加纖維帽厚度、減少斑塊脂質，達到穩定冠狀動脈粥樣硬化斑塊的效果。

綜上，匹伐他汀和阿托伐他汀常規劑量降低LDL-C療效相當，可以顯著逆轉動脈粥樣硬化水準，降低心血管事件發生風險。

他汀，有所不同

與其他他汀類藥物相比，匹伐他汀所用劑量更小，其肝腎損害小且無新發糖尿病風險，這得益於匹伐他汀獨特的結構和代謝途徑。

匹伐他汀包含了獨特的環丙基結構，屬於親脂性他汀，主要通過尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基轉移酶生成匹伐他汀內酯，反覆腸肝循環後，僅不到2%經腎臟排泄。這種特殊的代謝途徑使得小劑量匹伐他汀就能發揮強效降脂效果；同時，基於其特有的環丙基結構使匹伐他汀與HMG-CoA還原酶的疏水基團更好地嵌合，對酶的抑製作用更強，從而大幅度減小對肝腎的影響。

值得一提的是，匹伐他汀不增加新發糖尿病風險。2011年發表在《Circulation》的PATROL研究結果表明，與阿托伐他汀相比，匹伐他汀不影響HbA1c；最新的REAL-CAD研究發現，不同劑量的匹伐他汀（1mgvs4mg），新發糖尿病事件無顯著差異。

4mg匹伐他汀較1mg治療未增加新發糖尿病

葉平教授評價道，REAL-CAD研究結果驗證了匹伐他汀在腎臟、肝臟的安全性更高，且不增加新發糖尿病風險。

一致性評價，讓仿製葯惠及更多患者

儘管他汀在降脂治療的地位不可動搖，但是目前仍有很多患者面臨著「無葯可用」的尷尬境地。原因有兩個，一是原研葯的價格過高；二是我國仿製葯尚存在「多小散亂差」、品質參差不齊的問題。因此，仿製葯一致性評價就此拉開帷幕。

國家食品藥品監督管理總局藥品評審中心指出，仿製葯可通過藥學等效性+生物等效性證明臨床療效等效性。

值得高興的是，京諾（瑞舒伐他汀）率先通過一致性評價，品質和療效與原研藥物相當。

在PH1.2鹽酸溶液、PH4.5醋酸鹽緩衝液、PH6.6枸櫞酸鹽緩衝液中：瑞舒伐他汀仿製葯與原研葯體外溶出曲線相似；雜質含量和含量基本一致；在空腹和餐後服用的情況下生物等效。

瑞舒伐他汀仿製葯與原研葯溶出曲線相似

瑞舒伐他汀仿製葯與原研葯在空腹和餐後服用的情況下生物等效

瑞舒伐他汀仿製劑Ⅱ臨床試驗結果表明，10 mg強效降低LDL-C約47%，可有效降低高膽固醇血症患者總膽固醇水準，降低動脈硬化指數的趨勢。在安全性和耐受性上，瑞舒伐他汀5 mg/10 mg與阿托伐他汀10 mg相當。

治療8周後，三組間LDL-C降幅存在統計學差異(P＜0.05)

國內外血脂指南一致肯定他汀的一線基石地位，通過他汀類藥物降低LDL-C水準是目前ASCVD防控最主要和最有效的手段。

與其他他汀類藥物相比，匹伐他汀能夠強效降脂、劑量小、肝腎影響小且不增加新發糖尿病風險。京諾（瑞舒伐他汀）率先通過一致性評價，療效與安全性兼具，相比原研葯來說，可為患者提供更經濟的選擇，助力疾病長期管理並提升整體治療水準。

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