進展期胃癌個體化化療 | 經驗分享

作者丨CSCO報導組

來源丨醫學界腫瘤頻道

傳統化療目前療效難以令人滿意，急需通過個體化治療進一步提高療效。在本屆CSCO年會上，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院（南京鼓樓醫院）劉寶瑞教授從晚期胃癌的姑息治療和局部晚期胃癌的輔助治療兩個方面，分享了南京鼓樓醫院團隊的經驗與數據。

劉教授首先分析了傳統治療的經驗與不足。臨床經驗發現胃癌患者最終致死的原因大部分是腫瘤腹腔內轉移播散，而腦轉移、肺轉移等腹腔外器官引起的死亡相對少見。

南京鼓樓醫院胃癌患者生存多因素分析也顯示：絕大部分患者都是由於腹腔內轉移而去世，腹腔外器官轉移並不是影響生存的獨立因素。這一發現與臨床經驗相符合。基於此，劉教授團隊提出了新的治療理念：胃癌是一種腹部為主的疾病，這一理念反映了胃癌的生物學行為特徵。

基於這一理念，劉教授團隊對晚期胃癌治療進行了優化，胃癌個體化三途徑化療模式應運而生。

胃癌化療可選擇的藥物包括鉑類、5-FU、伊立替康和紫杉類等，南京鼓樓醫院開展了進展期胃癌多途徑給葯個體化化療的臨床研究，治療前檢測BRCA1、TOPO1和TS三個基因的mRNA定量表達，根據1：3比例進行隨機，對照組選擇傳統化療，試驗組根據基因表達程度進行個體化用藥選擇。

研究結果顯示，個體化治療組患者的無進展生存時間較傳統化療組顯著延長。亞組分析顯示，腹腔內轉移可能的各種情況，包括腹膜轉移、肝轉移以及其他部位腹腔轉移的患者都能夠從個體化治療中得到更顯著的獲益。既往研究顯示BRCA1表達與紫杉類藥物的療效可能相關。此次我們在前瞻性研究中的發現再次驗證了這一結論，接受多西他賽為基礎化療的患者中，高表達BRCA1的患者較對照組PFS獲得顯著延長。

晚期胃癌常見腹腔或腹膜後淋巴結轉移，內科單純藥物治療雖然給以多線化療，但效果常常並不理想。劉教授團隊嘗試了脈衝式低劑量率放療，其理論基礎在於脈衝式放療能夠在保證正常組織更好修復的情況下，殺傷腫瘤細胞。這一方法有利於適當擴大放療野範圍，同時不引起明顯的不良反應。南京鼓樓醫院採用該方法已有許多成功的病例，為此類患者提供新的治療選擇。

對於晚期胃癌肝臟轉移，南京鼓樓醫院採取了化療泵置入的動脈介入方式。臨床經驗發現這一治療方法對於肝臟轉移有非常顯著的療效。

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胃癌根治術後是否應該進行腹腔內灌注化療，既往研究的結論並不統一。生存數據已證實是否存在腹腔轉移是影響患者預後的重要因素。存在腹腔轉移的患者，無論基於肉眼證實、灌洗液細胞學證實，還是分子生物學方法檢測證實，其生存預後都比陰性患者顯著惡化。

為了解決這一臨床難題，南京鼓樓醫院團隊設計了一項隨機對照研究，納入III-IV期或T4或N3的進展期胃癌D2根治術後患者，根據術中灌洗液CEA mRNA表達情況分層。隨機分為試驗組：S-1口服聯合多西他賽腹腔灌注；對照組：S-1口服聯合多西他賽靜脈輸注。

研究結果顯示，腹腔灌洗液CEA（+）和CEA（-）患者一年生存率有顯著差異（53% vs.88%）。CEA（+）人群中，腹腔灌注組的一年生存率顯著優於非腹腔灌注組（66% vs.41%）；CEA（-）人群中，兩組無顯著差別。這一研究不僅證實了胃癌術後輔助腹腔灌注化療的有效性，同時確定了腹腔灌注化療獲益的優勢人群。

同時，隨著T分期和N分期的進展，腹腔灌洗液CEA的陽性率逐漸增加，其中T4b和N3b的患者陽性型為100%，此類患者都應進行腹腔灌注化療。

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